Der Extrakt aus dem
Prostatakrebs-Forum
von KISP
und BPS
Therapiearten
– Sequentielle Androgenblockade (SAB)
- Die
Sequentielle Androgenblockade ist eine selten abgewandte Form einer
antihormonellen Behandlung unter Einsatz zweier Wirkstoffe:
-
– eines
Antiandrogens (Flutamid,
Bicalutamid)
– eines
5-alpha-Reduktase-Hemmers (Finasterid,
Dutasterid). -
Die
SAB wird zum
Beispiel angesprochen
in dem Buch "Ein Ratgeber zum Prostatakrebs" von Dr.
Stephen B. Strum und Donna Pogliano, wo es heißt: " Die
sequentielle Androgenblockade (SAB) ist eine Variante der ADT. Sie
beruht auf einem Ansatz mit zwei Medikamenten und dem Ziel, das
Wachstum des PK mit Hilfe einer Androgen-Deprivation auf der Ebene
der Tumorzellen zu stoppen. Gleichzeitig
soll der Testosteronspiegel im Serum im Normalbereich gehalten
werden in der Hoffnung, so die sexuellen Funktionen erhalten zu
können.
-
– Ed
- W.Rellok
schrieb am 4.9.2012 unter dem Betreff "Androgenblockade nach
biochemischem Versagen der lokalen Therapie":
-
Eine neue Studie in
der Fachzeitschrift Cancer untersuchte die Effizienz einer
peripheren Androgenblockade mithilfe einer Kombination aus einem
5-alpha-Reduktase-Inhibitor und einem Antiandrogen bei biochemischem
Versagen der lokalen Therapie des Prostatakarzinoms. Die Vermutung
der Studienautoren war, dass dieses Vorgehen mit einer geringeren
Morbidität verbunden sein könne als die konventionelle
gonadale Androgensuppression.
-
An der Studie nahmen
99 Patienten teil, die sich zuvor einer lokalen Therapie unterzogen
hatten. Bei allen kam es zu einem PSA-Anstieg von mehr als 1 ng/ml,
ohne dass ansonsten ein Rezidiv erkennbar gewesen wäre. Die
Patienten erhielten Finasterid (5 mg oral pro Tag) und Flutamid
(250 mg oral 3x am Tag). Beobachtet wurden das Verhalten des
PSA-Wertes und die Einschätzung der Lebensqualität.
-
Bei 96 (96 %) der
Patienten kam es zum Abfall des PSA um mindestens 80 %. Die
mediane Zeit bis zur PSA-Progression betrug 85 Monate. Innerhalb des
medianen Follow-up von zehn Jahren wurde das mediane Überleben
nicht erreicht, das Fünf-Jahres-Gesamtüberleben lag bei
87 %. Die Toxizität der Therapie wurde von den Autoren als
mild eingestuft, 18 Patienten beendeten die Behandlung aufgrund von
Nebenwirkungen. 15 Patienten erlitten Durchfall, bei vier trat
Gynäkomastie auf, bei drei kam es zum Anstieg der
Transaminasen. Die Baseline Functional Assessment of Cancer Therapy
Prostate Module and Treatment Outcome Index scores sanken um jeweils
fünf Punkte alle sechs Monate nach Registrierung.
-
Eine
Kombinationstherapie mit Finasterid und Flutamid sei in der Studie
mit einem Abfall des PSA-Wertes um mindestens 80 Prozent bei 96
Prozent der Patienten verbunden gewesen, so die Zusammenfassung der
Studienautoren. Eine Anwendung des Behandlungsschemas bei
Prostatakarzinompatienten mit serologischer Progression nach lokaler
Therapie scheine somit möglich. Unerwartete Nebenwirkungen
seien nicht aufgetreten, die Veränderungen bezüglich der
Lebensqualität seien mild ausgefallen. Eine weitere Evaluierung
der Effizienz dieses und ähnlicher Therapieregime in
kontrollierten klinischen Studien sei notwendig.
-
Quelle:
-
Monk, J. P. et al.:
Efficacy of peripheral androgen blockade in prostate cancer patients
with biochemical failure after definitive local therapy. Results of
Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 9782. Cancer 2012,
118(17):4139-4147
- Helmut.2
verwies am 6.1.2013 auf einen Eintrag
auf seiner eigenen Web-Seite zu seiner Erfahrung mit der SAB.
-
Dazu schrieb
Hans-J. am 16.1.2013:
-
Natürlich ist
eine SAB, bedingt durch das Vorhandensein des Testosterons,
angenehmer zu ertragen. Aber was wird bezweckt durch die SAB?
-
Doch wohl nur ein
PSA-Maskieren, natürlich kann man auch diskutieren, ob eine ADT
in der rein palliativen Situation nichts Anderes wäre, mit den
entsprechenden NW.
-
Ich hatte mich während
meiner zwei SAB für die intermittierende Form entschieden, um
der Androgenresistenz vorzubeugen, da mein
Androgenrezeptormechanismus nicht von H. Prof. Bonkhoff mitbestimmt
wurde.
-
Im nachhinein mehrere
Monate Zeitgewinn. Jedoch die Gefahren bei Vorliegen eines
hypersensitiven Androgenrezeptormechanismus sind ja auch bekannt.
-
Mir ist aufgefallen,
dass du zwar dein DHT sehr schön stabil niedrig hattest, was
sicherlich Dutasterid zuzuschreiben war.
-
Aber die hohen Dosen
von Dutasterid haben mich dann doch irritiert.
-
Letztlich hast du dann
doch noch zur Spritze gegriffen.
-
Diese schleichende
Weiterführung – ob IADT oder CADT bis zur
Kastrationsresistenz – kann man aus meiner heutigen Sichtweise
besser gestalten, nämlich durch die Aktivierung des
Immunabwehrsystems, um damit die Möglichkeiten der natürlichen
Apoptose zu nutzen, wenigstens für die Tumorzellpopulation, die
dafür erreichbar sind.
-
Dazu muss das
Immunsystem wieder aktiviert werden. Dieses ist natürlich nur
möglich, wenn man die IADT wählt.
-
Aus meiner heutigen
Sicht ist die SAB für sehr leicht Betroffene eine
nebenwirkungsarme Möglichkeit, sich über viele Jahre zu
retten.
-
Im metastasierten
Stadium eher weniger, hier ist Tumorlastsenkung unbedingt höher
zu gewichten, um auch das Tumorstammpotential zu minimieren. Aber
das ist zur Zeit noch nicht voll in der Schulmedizin angekommen.
-
Am selben Tag
berichtete Klaus (A):
-
ich hatte vor etwa
zwei Jahren auch einmal nach 18-monatiger ADT3-Intermittierungspause
eine SAB gemacht; hatte ganz gut für einige Monate
funktioniert. Dann versuchte ich eine Intermittierung. Das war
falsch, denn da durch das Bicalutamid mein Testosteron für
meine Verhältnisse sehr hoch war, ist schon vier Wochen nach
Intermittierungsbeginn mein PSA stark angestiegen. Eine sofortige
Eligard-Spritze konnte den Anstieg abfangen....... Testo und PSA
fielen steil ab, zum Glück.
-
Habe das Eligard für
zwölf Monate bis letzten Juli bekommen (PSA < 0,04 ng/ml
die ganze Zeit); seit Oktober intermittiere ich wieder, was Eligard
anbelangt. Seit Ende Dezember (bei leicht angestiegenem Testo und
PSA immer noch < 0,04) schlucke ich 50 mg Bicalutamid.
-
Ich hoffe damit die
"Eligard-Pause" zu verlängern, da mich das niedrige
Testo doch immer sehr schlaucht.
-
Am 19.1.2013
schrieb Reinardo, an Helmut.2 gewandt:
-
Ich habe mir das
durchgelesen und hätte gern gewusst, auf welche
wissenschaftlichen Daten (Studienergebnisse, Expertenaussagen etc.)
Du Dich bzgl. der SAB berufst. Ich würde das gerne erfahren,
weil die von mir gelesene Literatur dazu eigentlich nichts hergibt.
-
Patrick Walsh, ein
Pionier für nervschonende Operationen, von denen er viele
Tausend am John Hopkins Hospital vorgenommen hat, nennt die SAB (=
Step-Up Hormonal Therapy) einen "candy-coated approach to
hormonal therapy" (Seite 483 seines "Guide to Surviving
Prostate Cancer"). Er schreibt, dass man sich damit, ebenso wie
mit der intermittierenden Hormontherapie, etwas vormacht, weil
grundsätzlich alle Wege der Hormontherapie den schleichenden
Progress der hormon-insensitiven Komponente des Krebses nicht
aufhalten. Schreibt er doch: "You may not feel it, but the
cancer is still there, growing stealthily, and when it breaks out
from below the medical radar screen, it can burst back into your
life with a vengeance".
-
Ich vertraue sehr auf
die Aussagen von Patrick Walsh, einerseits weil ich durch die
DHB/Leibowitz
vorbelastet, vielleicht auch voreingenommen bin, andererseits aber
auch, weil ich so viel Übereinstimmung zwischen der Lehre von
Patrick Walsh und den Thesen der Cytopathologen
finde, die bekanntlich der Hormontherapie sehr reserviert
gegenüberstehen.
-
Generell lässt
sich doch sagen, dass auch die SAB diejenige Komponente des Krebses,
die durch Hormontherapie nicht erfasst und die letztendlich zum Tode
führt, bei Dir ebenso wie bei Anderen, zu kurz greift und es
deshalb für Dich sinnvoll sein könnte, über neue oder
zusätzliche Therapiemöglichkeiten nachzudenken. Schön
wäre es, wenn sich, wie Hans dies vorschlägt, das
körpereigene Abwehrsystem mehr aktivieren ließe.
Leibowitz schlägt vor antiangiogene Mittel oder eine
frühzeitige leichte Taxotere-Therapie. Auch Walsh bringt in
seinem Guide eine lange Liste möglicher Behandlungen, nicht
viel anders als Steven B. Strum, aber wenn man sich das durchliest,
ist das alles entweder noch nicht klinikreif, oder es ist zu teuer
oder auch nur Prinzip Hoffnung = heiße Luft.
-
PS. Übersetzung:
-
Candy-coated approach
to hormonal therapy = Hormontherapie im Zucker-Bonbon
You may not
feel it . . . = Du spürst ihn nicht, aber der Krebs ist noch
da. Er wächst heimlich in leisen Schritten, und wenn er von
hinter dem medizinischen Radar-Schirm hervorkommt, bricht er in Dein
Leben mit Macht hinein.
-
Am 20.1.2013 warf
Andreas S. ein:
-
eine Studie mit
durchaus ermutigenden Ergebnissen zur SAB gibts hier
zu sehen.
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Am selben Tag
schrieb LowRoad:
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Zur Sequenziellen ADT,
also statt eines LHRH-Analogon nur ein Antiandrogen (z. B.
Bicalutamid) evt. zusammen mit einem 5-ARI wie Finasterid oder
Dutasterid zu nehmen, da habe ich immer etwas Bedenken, die ich Euch
hier kurz schildern will.
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Grundlage der SAB
scheint eine italienische Studie von Boccardo [3] zu sein, bei der
aber fortgeschrittener PCa untersucht wurde, also Patienten eine
entsprechende ADT das als primäre Therapieform angeboten
bekamen. Nachbeobachtungszeit war nur 38 Monate, was für das
Rezidiv-Setting [eine Rezidiv-Situation –
Ed] definitiv zu kurz ist.
-
Reinardo, Du führt,
mal wieder, Pat Walsh an, der aber, wie Du sicher weißt, das
Testosteron als treibende Kraft des Prostatakarzinoms sieht, im
Gegensatz zum Rest der Welt, der diese Rolle eher dem DHT zuweist.
Eine SAB würde Testosteron nicht unterdrücken, im
Gegenteil!
-
Reinardo, dein zweiter
Hinweis, ggf. die ADT mit einer Chemo zu kombinieren, hat
erwiesenermaßen in diesem androgensensitiven Setting keinen
Vorteil! Zumindest was das "Time to progression" (TTP)
angeht, was das Entstehen eines "castrate-resistant phenotypes"
bedeutet. Das ist so eine Sache, die Du hier immer wieder gerne
vorträgst, ohne die aktuelle Studienlage zu berücksichtigen.
-
-
-
Andreas, Du hast die
Olson/Pienta-Studie zur Sequenziellen ADT vorgestellt. Betrachtet
man die Ergebnisse: "...median duration of response to SAB was
72.5 months...", was ca. sechs Jahre bis zur
Kastrationsresistenz bedeutet, erscheint auch das eher unbrauchbar,
denn die "normale" ADT(2) kann mit 7 bis >10 Jahren für
dieses Setting aufwarten:
-
-
Nicht ganz unkritisch
sieht auch z. B. Browne & Kollegen in [1] Bicalutamid, oder
Shamash & Kollegen, die die Wirkung von Dexamethason ± DES
[Diäthylstilbestrol, ein synthetisches
Östrogen – Ed] getestet haben:
"...Patients treated with previous anti-androgens alone had
more than 5 times more risk of death compared with patients treated
with gonadorelin analogues throughout their castration-sensitive
phase..."
-
Mein Fazit:
-
In hohem Alter bei
niedriger Malignität kann SAB klappen – sonst wäre
ich SEHR vorsichtig damit!
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[1]: Browne &
Kollegen: Bicalutamide-induced hypoxia potentiates RUNX2-mediated
Bcl-2 expression resulting in apoptosis resistance
-
[2]: Shamash: A
multi-centre randomised phase III trial of Dexamethasone vs
Dexamethasone and diethylstilbestrol in castration-resistant
prostate cancer: immediate vs deferred Diethylstilbestrol
-
[3]: Boccardo:
Bicalutamide monotherapy versus flutamide plus goserelin in prostate
cancer patients