Der
Extrakt aus dem Prostatakrebs-Forum
von KISP
und
BPS
Bisphosphonate
– Zometa®
- [Zometa
gehört
zur Gruppe der Bisphosphonate und
hat von allen derzeit auf dem Markt befindlichen Medikamenten aus
dieser Gruppe die stärkste therapeutische Wirkung gegen
Knochenmetastasen. Es
wurde im Jahre 2002 auf den Markt gebracht. Zometa wird als Infusion
in eine Vene ("intravenös", i.v.) verabreicht, dabei
sollte die Mindestinjektionszeit unbedingt beachtet werden, siehe
nachstehend verschiedene Beiträge dazu. Zometa ist sehr teuer;
die üblichen vier Injektionen à 4 mg kosten knapp
1300,- EUR (einmal 4 mg bei DocMorris
350,84 EUR) (Preise von 2004).
-
Hersteller:
Novartis
Pharma GmbH, Roonstraße 25, D-90429 Nürnberg,
Deutschland, Tel. 0911/273-0 (Vermittlung). Hier
können Sie die Patienteninformation des Herstellers für
Zometa herunterladen. Seit dem Auslaufen des Patentes wird es neben
Novartis Pharma auch von den folgenden Herstellern angeboten (Stand
von Ende 2010): Eurim, Gerke, Inopha, Westen Pharma, Kohl Pharma.
-
Wirkstoff:
Zoledronsäure
-
Anwendung:
Zoledronsäure ist ein Vertreter einer Substanzgruppe, die
Bisphosphonate genannt wird. Sie wird angewendet, um bei Patienten
mit tumorinduzierter Hyperkalzämie die Menge an Kalzium im Blut
zu verringern. Zoledronsäure wirkt, indem sie sich an die
Knochen anlagert und die Knochenumbaurate verlangsamt. Sie wird
angewendet, um die Menge an Kalzium im Blut zu vermindern, wenn
diese aufgrund eines Tumors zu hoch ist. Tumoren können die
normale Umbaurate im Knochen dahingehend beschleunigen, dass die
Freisetzung von Kalzium aus dem Knochen erhöht ist. Dieser
Zustand wird als tumorinduzierte Hyperkalzämie bezeichnet.
-
Nebenwirkungen
laut
Herstellerangabe:
Erhöhung
der Körpertemperatur. Patienten unter Zometa berichteten über
ein grippeähnliches Krankheitsbild mit Fieber und
Knochenschmerzen . Gelegentlich wurde über Gelenkschmerzen,
Müdigkeit, Verwirrung, Durst, Verminderung der Blutzellen
(Panzytopenie) und verlangsamten Herzschlag (Bradykardie) berichtet.
In den meisten Fällen war keine spezifische Behandlung
erforderlich. Die Symptome verschwanden nach einigen Stunden oder
Tagen. Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit und Erbrechen wurden
gelegentlich beobachtet. Es können Hautreaktionen (Rötung
und Schwellung) an der Infusionsstelle auftreten. Einige Fälle
von Hautausschlag, Juckreiz, Schmerzen in der Brust, Verringerung
der Anzahl der Blutplättchen, Kopfschmerzen und
Geschmacksstörungen wurden beobachtet. Wie bei anderen
Bisphosphonaten (die Substanzgruppe, zu der Zometa gehört)
wurde über Fälle von Bindehautentzündung
(Konjunktivitis) berichtet. Bei Blut-Tests wurden Hinweise auf eine
Veränderung der Nierenfunktion (Erhöhung der
Kreatinin-Werte) beobachtet und sehr selten wurde über ein
akutes Nierenversagen berichtet. Dies wurde ebenfalls mit anderen
Substanzen dieser Klasse beobachtet. Der Kalzium-, Phosphat- oder
Magnesiumspiegel im Blut könnte zu niedrig werden. -
Besonders
zu beachten: Zometa
darf nur langsam injiziert werden, sonst kann es zu stärkeren
unangenehmen Nebenwirkungen kommen (siehe die nachstehenden
Erfahrungsberichte). Die
Mindestzeit für die Injektion beträgt 15 Minuten
(das
ist immer noch wenig im Vergleich zu zwei Stunden bei Aredia).
Manche Ärzte oder ihre Helferinnen scheinen das nicht zu wissen
oder nicht ernst zu nehmen. Dr. Strum (ein amerikanischer Onkologe,
der sich ganz auf die Behandlung von Prostatakrebs spezialisiert
hat) empfiehlt sogar, bei der ersten Verabreichung nur eine halbe
Dosis zu injizieren, also 2 mg. Andere Ärzte empfehlen,
bei der ersten Verabreichung die Zeit auf 30 bis 60 Minuten zu
verlängern und das Zometa in 1000 ml Flüssigkeit zu
lösen. Monatlich sollten die Blut-, Nieren- und Kalziumwerte
kontrolliert werden.
-
Als
Nebenwirkung der Bisphosphonat-Therapie mit Zoledronsäure ist
Hypocalciämie (Mangel an Kalzium im Blut) bekannt. Eine
standardisierte Ca++-Substitution mittels Brausetabletten wird daher
strikt
empfohlen.
Bei Nichtbeachtung kann es zu Muskelbeschwerden bis hin zu
Muskelkrämpfen mit akuten Atemstörungen kommen.
-
Als
Zometa bekannt wurde, machte das Wort von der "Knochenversiegelung"
die Runde, das suggeriert, dass die Knochen gegen die Angriffe von
Krebszellen vorab gehärtet würden. Inzwischen wissen wir,
dass dies ein unzutreffender Vergleich ist. Zometa wirkt dem
Knochenab- und -umbau durch den Krebs bei bereits bestehenden
Metastasen entgegen.
-
Jahre,
nachdem Zometa erstmals eingesetzt wurde, ist eine sehr unangenehme
potenzielle Nebenwirkung dieses und anderer Bisphosphonate bekannt
geworden, nämlich Osteonekrose
(Knochenveränderung) des Kiefers. Verhaltensratschläge
hierzu gibt es noch nicht.
-
– Ed]
- Wolfhard
fragte am 16.9.2001:
-
im
Internet bin ich auf die nachfolgende, interessante und für
mich neue Information gestoßen. Hat schon jemand Erfahrung
oder bessere Informationen?
-
Auszug
aus der Internetinfo zu Zometa: Zometa von nachgewiesenem Nutzen
bei Prostatakrebs. Daten aus einer klinischen Studie über
Prostatakrebs zeigten, dass Zometa die Zeit bis zum Eintritt
skelettbezogener Ereignisse (SRE) signifikant verlängert. An
dieser Studie nahmen über 600 Prostatakrebs-Patienten mit
Knochenmetastasen in der Anamnese teil, deren Erkrankung auf Grund
der erhöhten PSA-Werte (Prostate-Specific Antigen) biochemisch
fortgeschritten war. Weltweit leiden über 250'000 Patienten an
Knochenkomplikationen von metastasiertem Prostatakrebs.
-
Ralf
antwortete am 16.9.2001:
-
Zometa
wird von Novartis in USA hergestellt. Auf deren Homepage
-
http://www.pharma.us.novartis.com/cgi-bin/pressreleases.pl?Todo=getStory&newsID=126
-
steht
mehr. Es klingt gut, was da ausgesagt wird, und die Zulassung von
der EU hat dieses neue Medikament auch schon.
-
Uwe
schrieb am selben Tag:
-
Zometa
ist das Nachfolgeprodukt von Aredia, einem Bisphosphonat. Allerdings
sollten Bisphosphonate nur bei fortgeschrittenem Prostatakrebs oder
bei begründetem Verdacht auf Osteoporose angewendet werden.
-
Und
Oliver fand ebenfalls am selben Tag noch heraus:
-
hier
gibt es über ZOMETA schon eine deutsche Information von
Novartis!
http://www.onkologiepraxis.at/novartis/sonderbericht001.htm
- Wil
schrieb am 19.5.2002 an Uwe:
-
...Sehr
wichtig für dich erscheint mir, endlich mal mit Zometa
anzufangen. Es hat eine nachgewiesene Antikrebswirkung OHNE
nennenswerte Nebenwirkungen. So eine Chance dürfen wir doch
nicht verpassen.
-
Daraufhin
schrieb Hansjörg am 21.5.2002:
-
Auf dem
Kongress der Gesellschaft für biologische Krebsabwehr in
Heidelberg am 3.5.2002 vertrat Prof. Klippel vom Allgemeinen
Krankenhaus Celle die These, dass sich jeder Prostatakrebsbetroffene
zur Prävention gegen Knochenmetastasen mit Zometa "die
Knochen versiegeln" lassen sollte.
-
Da
die These unter unseren Mitgliedern stark diskutiert wurde, haben
wir Prof. Klippel angeschrieben und auch umgehend eine Antwort
erhalten, die ich als Attachment
diesem
Beitrag anhänge. [Das
Attachment liegt als .pdf-Datei vor. Zum Lesen von .pdf-Dateien ist
der kostenlos erhältiche Adobe
Acrobat Reader
erforderlich.
– Ed]
-
Und
Wil antwortete noch am selben Abend:
-
Ich
wusste nicht, dass Prof. Klippel an der klinische Studie führend
beteiligt war.
-
Er
begründet das (volkstümlich ausgedrückte) Versiegeln
mit der Tatsache, dass bis 4 Wochen nach einer Infusion ein
Knochenscintigramm (KS) Abbildungsfehler aufweist. Das ist
interessant. [Erläuterung: es wird das radioaktive Isotop
Technetium-99 eingespritzt. Technetium verhält sich chemisch
wie Calzium und versucht in die Knochen einzudringen. Dieses gelingt
dann nicht, weil die Knochen "versiegelt" sind.].
-
Stellt
sich die Frage: Wie sieht das KS aus nach 3 oder nach 5 Infusionen?
Noch eine Frage: Die Versiegelung verhindert offensichtlich die
osteoblastische Aktivität des Tumors (der lokale Knochenaufbau,
der in den Knochen zu Ausstülpungen führt). Diese
Ausstülpungen sollen abgebaut werden, aber wie ist das möglich,
wenn der Knochen versiegelt ist? Ich vermute, dass die
bildsprachliche "Versiegelung" als Metapher nur beschränkt
angewendet werden kann. Trotzdem mag ich diese Bildsprache.
-
Der
Hersteller von Zometa, Novartis, und auch Ärzte geben an, dass
das Medikament gut verträglich sei.
Am 14.6.2002
berichtete aber Uwe von seiner Erfahrung: -
Zometa
ist ein Bisphosphonat mit dem Wirkstoff Zoledronat von Novartis in
Nürnberg. Es ist im Moment die beste Waffe gegen
Knochenmetastasierung. Vereinfacht gesagt hemmt Zometa die
Osteoklasten, damit die Osteoblasten den Knochen wieder aufbauen
können. Dies wurde in Phase-3-Studien in Amerika bestätigt,
deshalb ist Zometa seit Februar in Amerika zugelassen und soll im
Juli auch in Deutschland zugelassen werden. Im Moment läuft
eine Phase-3-Studie in Amerika, um zu beweisen, dass Zometa eine Art
Versiegelung der Knochen macht, damit der Krebs sich schlechter in
den Knochen festsetzen kann. Da in meinem letzten Knochenszintigramm
nichts gefunden wurde, habe ich mir auf meinen Wunsch von meinem
Onkologen Zometa geben lassen. Bisher wurde immer von keinen
Nebenwirkungen bei Zometa gesprochen, mich haben nun die
Nebenwirkungen voll erwischt (siehe Anlage),
14 Tage war ich unten, und als unerwarteter Nebeneffekt ist mein PSA
von 90 auf 172 gestiegen. Ich hatte wohl keine Knochenmetastasen,
und der Zusammenbruch meines Abwehrsystems hat wohl meinen
Metastasen einen Schub verabreicht. Das heißt nun nicht, dass
Zometa schlecht ist, sondern, dass es bei mir keine positiven
Effekte hatte und es bei jedem anderen anders ist.
-
Ich
schreibe Euch das zu Eurer Information.
-
"Dass
es bei jedem anderen anders ist" bestätigte Frithjof am
selben Tag:
-
Es tut
mir Leid, dass Du nach der Infusion mit Zometa so stark und
anhaltend leiden musstest! Hast Du einmal überlegt oder prüfen
lassen, ob nicht eine andere Infektion die Nebenwirkungen von Zometa
überlagert oder gar verstärkt haben könnte? Die
Nebenwirkungen von Zolendronsäure sind an und für sich
bekannt. Ich hatte etwas darüber unter gefunden und war deshalb
darauf vorbereitet. Ich habe von meinem Onkologen wegen einer unter
der DHB aufblühenden Osteoporose ab 26. März dreimal
hintereinander in vierwöchigen Abständen 4 mg
Zometa-Infusion bekommen. Nach der ersten Infusion hatte ich am
folgenden Tag grippeähnliche Beschwerden: erhöhte
Temperatur, Brummschädel, Gliederschmerzen etc., am darauf
folgenden Tag war davon nicht mehr viel übrig. Nach der
zweiten Infusion hatte ich am nächsten Morgen Bauchgrimmen und
leichten Durchfall. Nach der dritten Infusion hatte ich keinerlei
Beschwerden. Tja, die Reaktionen sind wohl individuell verschieden!
Dass dieses Mittel auch gegen meinen PK wirken soll, ist für
mich die vielversprechendste "Nebenwirkung"!
-
Petra
schrieb am 14.6.2002:
-
ich
möchte kurz über die Nebenwirkungen der Zometainfusionen
bei meinem Mann berichten. Nach der ersten Infusion gab es überhaupt
keine neg. Nebenwirkungen. Ganz anders nach der zweiten, die vier
Wochen später durchgeführt wurde. Er litt zwei Tage unter
sehr starken Knochenschmerzen und grippeähnlichen Symptomen.
Nun haben wir uns natürlich Gedanken gemacht, an was es wohl
liegen könnte. Mein Mann hat mir dann berichtet, dass diesesmal
die Infusion ganz schnell durch war. Ca. 5-7 Min. Das wird es wohl
gewesen sein. In den Unterlagen über Zometa im Internet habe
ich gelesen, dass genau diese Symptome auftreten, wenn zu schnell
infusioniert wird. 15 Min. ist absolutes Minimum. Beim nächsten
Mal wird er darauf achten.
-
Eine
ähnliche Erfahrung machte Otto. Am 17.6.2002 schrieb er:
-
ähnliche
Erfahrungen:
-
1.
Infusion: Zwei Tage mit heftigen grippeähnlichen Symtomen der
gesamten Spannbreite außer Gefecht,
-
2.
Infusion: leichte Kopfschmerzen, etwas müde, sonst gar nix.
-
Wobei
die 1. Infusion binnen 5 Minuten verabreicht wurde und die 2. (auf
meine Intervention hin) über 20 Minuten erfolgte. Aber, ob dies
etwas damit zu tun hat? [Ganz sicher. –
Ed]
-
Am
19.6.2002 teilte Siegfried seine positive Erfahrung mit
Zometa-Injektionen mit:
-
Nun
meine Erfahrungen mit Zometa. Ich bekomme Zometa in einer
Düsseldorfer Praxis, die sehr viel Erfahrungen damit hat. Die
Infusion sollte 30 min laufen, und anschließend wird mit
einer Kochsalzlösung 500 ml nachgespült. Ich vertrage
auf diese Weise selbst die 8-mg-Infusion ohne Nebenwirkungen.
-
Ludwig
schrieb am 10.7.2002:
-
Dr.
Strum empfiehlt, die erste Infusion wegen der starken Symptome auf
die Hälfte oder ein Drittel zu reduzieren. [Dr.
Stephen Strum ist ein beim PK sehr engagierter amerikanischer
Onkologe vom Prostate Cancer Research Institute (PCRI) in Los
Angeles. – Ed]
-
Uwe
schrieb am 11.7.2002:
-
unser
Krebs geht im fortgeschrittenen Stadium, wie die meisten
Organkrebse, gerne in die Knochen und kann da auch Schmerzen
verursachen. Werden die aktiven Kochenkrebsstellen im
Skelettszintigramm diagnostiziert, dann wird mittels
Strahlentherapie der Bereich bestrahlt und meistens werden damit
auch die Schmerzen gelindert oder abgestellt. Unsere Knochen werden
ständig umgebaut; durch die Osteoklasten abgebaut und durch die
Osteoblasten aufgebaut. Bildet unser Prostatakrebs osteoklastische
oder meistens bei uns osteoblastische Metastasen, dann ist das
Gleichgewicht im Knochen gestört und die osteoklastischen
Metastasen fressen sich in den Knochen und die osteoblastischen
Metastasen bauen Hügel auf.
-
Unter
einer Hormonblockade findet mehr Knochenabbau als Aufbau statt.
Zometa ist zur Zeit das wirkungsstärkste Bisphosphonat, das in
seiner Hauptwirkung die Osteoklastenarbeit unterbindet und damit die
Osteoblaten die Knochen aufbauen läßt, außerdem
behindert es metastsierte Osteoblatentätigkeit hat einen
vermuteten Knochenkrebstötungseffekt und unterbindet eventuell
die Energieversorgung der Prostatakrebszelle in den Knochen.
-
Zometa
ist gegen Prostatakrebs in den USA seit Februar 2002 zugelassen, in
Deutschland wird dafür die Zulassung in diesem Monat erwartet.
Der Hersteller Novartis hat eine Infoservice-Nr. für Patienten
Tel.: 01802/232300. Falls mehr Informationen erwünscht werden.
-
Ich
halte bei hormonunabhängigem Prostatakrebs mit PSA über 10
ng/ml, auch wenn man noch nicht weiß, wo er ist, Zometa für
empfehlenswert. Natürlich hat auch Zometa Nebenwirkungen, die
mich ja besonders erwischt hatten. Mein PSA ist von 90 auf 172
gestiegen und dann wieder auf 128 gefallen. Ich glaube, daß
Zometa bei mir etwas bewirkt hat und hoffe, daß es gegen
meinen Krebs ist, werde es also weiternehmen.
-
Die
1. Infusion mit 4 mg sollte mindestens 30 Minuten dauern oder
nur mit 2 mg gemacht werden. Nach meiner zweiten Infusion waren
die Schmerzen erträglich. Die Nebenwirkungen sollten direkt an
den Hersteller Novartis übermittelt werden, der alle
Nebenwirkungen dokumentieren muss.
-
Nebenwirkungsmitteilung
an die Arzneimittelsicherheit von Novartis, Herrn Weidenthaler Tel.:
0911/273-12965, Fax: 0911/273-12985, E-Mail:
heinz.weidenthaler@pharma.novartis.com
(Bitte nur E-Mail mit vollständiger Absenderangabe schicken!).
- Am
24.7.2002 berichtete Uwe von seiner dritten Zometa-Injektion:
-
gestern
habe ich meine 3. Zometa-Infusion bekommen, habe sie intravenös
45 Minuten (Empfehlung 15 Minuten) eintropfen lassen.
-
Und
wie wunderbar. Hatte heute überhaupt keine Schmerzen. Novartis
sagt, dass ein Drittel der Patienten Nebenwirkungen hat, die nach
maximal 3 Infusionen vorbei sind. Ich kann das also bestätigen!
-
Uwe
schrieb am 25.7.2002 u. a. folgendes zu einer klinischen Studie
mit Zometa:
-
Aus
einer Studie habe ich folgendes entnommen: "Das seit Mai 2001
in Deutschland erhältliche Bisphosphonat Zometa® 4 mg
(Zoledronsäure) hat im Rahmen einer klinischen Vergleichsstudie
an Patienten mit Knochenmetasen bei fortgeschrittenem Prostatakrebs
zu einer deutlichen Reduktion von Skelettkomplikationen geführt:
-
208
Studienteilnehmer erhielten lediglich ihre normale Standardtherapie
(z. B. Chemotherapie), 214 Männer zusätzlich eine
Kurzinfusion (15 Minuten) von Zometa® 4 mg à 3
Wochen. Nach 15 Monaten wurden beide Patientengruppen miteinander
verglichen. Während knapp ein Viertel (22 %) der
"Kontrollpatienten" in diesem Zeitrahmen einen
Knochenbruch erlitten hatte, war der Anteil unter den mit dem
Bisphosphonat behandelten Männern deutlich geringer (13 %).
Auch andere Komplikationen wie ein Anstieg der Kalziumwerte im Blut,
die Notwendigkeit einer orthopädischen Operation oder
Strahlenbehandlung sowie die gefürchtete Rückenmarksquetschung
traten unter Bisphophonatbehandlung deutlich seltener auf als in der
Kontrollgruppe. Bemerkenswert war auch der Einfluss auf den
Knochenschmerz, welcher unter Zometa® 4 mg anfangs gleich
blieb, und im Krankheitsverlauf deutlich langsamer zunahm als ohne
Bisphosphonat."
-
Die
Firma Novartis hat einen Infoservice unter der Telefon-Nr.
01802/232300.
- Guy
schrieb am 17.8.2002:
-
Hierbei
ein Bericht über Zometa, präsentiert von Fred Saad MD
(medizinischer Onkologe) bei der 3. internationalen Besprechung über
Prostatakrebs; zuerst in Englisch und dann ins Deutsche (sinngemäss)
übersetzt.
-------------------------
ICPC: Zometa
(Zolendronate) Reduces Skeletal-Related Events in Men with Prostate
Cancer. By Robert H. Carlson
-
Special
to DG News
-
PARIS,
FRANCE -- July 10, 2002 -- A product developed to prevent
osteoporosis has found use in treating men with debilitating bone
tumours associated with prostate cancer. In a large, randomised
phase III trial, the bisphosphonate zolendronate was found to reduce
the incidence of skeletal-related events by approximately 25
percent.
-
The
men taking zolendronate (also called Zometa and zolendronic acid) in
this trial had a 33 percent rate of skeletal-related events (SREs)
compared with a 44 percent rate for men taking placebo, said
principal investigator Fred Saad, MD, medical oncologist, Montreal
Cancer Institute, University of Montreal, Quebec, Canada. He
presented the results here this week at the 3rd International
Consultation on Prostate Cancer.
-
Bone
tumours leading to SREs are the most painful and often fatal
complication of prostate cancer. SREs include pathological
fractures, spinal cord compression, radiation procedures or surgery
necessary to relieve bone pain or obstruction, hypercalcaemia of
malignancy, or modification of chemotherapy regimen to reduce pain.
-
The
rate of subsequent SREs was reduced by 36 percent in the
zolendronate arm, a substantial decrease considering that men who
develop a first clinically detectable bone tumour typically develop
further tumours quite rapidly.
-
Dr.
Saad reported on 214 patients taking 4 mg of zolendronate and 208
patients taking placebo. He said zolendronate therapy affected
survival as well as the SRE rate, a very unexpected finding. The
median survival was 563 days with zolendronate versus 469 days with
placebo.
-
"This
improvement in survival, while only a trend, is surprising in a
group of men with advanced disease for whom life expectancy is
usually not much more than a year," he said. All men in the
trial had failed hormone therapy for their disease.
-
At
the trial's initiation, the mean baseline PSA was 277 ng/mL for men
in the zolendronate trial arm, and 211 ng/mL in men taking placebo.
"This was a very high initial PSA level," Dr. Saad
observed. "If we can start men on zolendronate earlier in the
course of their disease, I believe the drug will have an even
greater effect in reducing bone pathology from prostate cancer."
-
There
was no difference in PSA levels between the two trial arms at the
study's conclusion, however, and zolendronate apparently has no
effect on the PSA levels themselves.
-
Dr.
Saad said the most common SRE in both trial groups was need for
radiation to control pain. There were only two cases of
hypercalcaemia.
-
The
trial had started with three arms, zolendronate at either 4 mg or 8
mg and placebo. The zolendronate was delivered initially by five
minute infusion, but this was later changed to a 15-minute infusion
due to the appearance of renal dysfunction in some patients in the 8
mg arm. When further renal dysfunctions appeared, the 8 mg arm of
the trial was discontinued. The data presented here were only from
the 4 mg and placebo trial arms.
-
There
is no direct test to measure the effects on metastasis bone-tumour
burden in prostate cancer, but a participant at this meeting, Claude
Schulman, MD, chair of the department of urology, University
Clinics, Brussels, Belgium, said SREs are a good surrogate marker.
-
------------------------
ICPC:
Zometa (Zolendronate) reduziert Skelett bezogene Ereignisse in
Männern mit Prostatakrebs. Von Robert H. Carlson
-
Paris/Frankreich,
den 10 Juli 2002.
-
Ein
Produkt, das entwickelt wurde um Osteoporose vorzubeugen, ist auch
nützlich bei der Behandlung von Knochentumoren welche mit
Prostatakrebs assoziiert werden.
-
Die
Männer, welche Zolendronat nahmen (auch Zometa oder
Zolendronsäure genannt), hatten in diesem Versuch eine
33-prozentige Rate skelettbezogener Ereignisse (SREs), verglichen
mit einer 44-prozentigen Rate für Männer welche Placebo
nahmen, sagte der Leiter der Untersuchungsgruppe Fred Saad MD
(medizinischer Onkologe) vom Montreal Krebs Institut, Universität
von Montreal, Quebec, Kanada. Er präsentierte hier diese Woche
diese Ergebnisse bei der 3. internationalen Besprechung über
Prostata-Krebs.
-
Knochentumore,
die zu SREs führen, sind die schmerzhaftesten und oft tödlichen
verlaufenden Komplikationen von Prostatakrebs. Durch SREs werden
pathologische Brüche, Rückenmarksverdichtung, Bestrahlung,
chirurgische Eingriffe oder Abänderung der Chemo-Therapie
notwendig, um die Bösartigkeit der Hyperkalzämie sowie die
Knochenschmerzen und Knochenzerstörung zu verringern.
-
Die
Rate, welche zu SREs führten, wurde bei den mit Zolendronat
behandelten Patienten um 36 % verringert, was eine substantielle
Abnahme ist, wenn man betrachtet, dass Männer die einen ersten
klinisch feststellbaren Knochentumor entwickeln, typischerweise ganz
schnell weitere Knochentumore entwickeln.
-
Dr.
Saad berichtete über 214 Patienten, die 4 mg Zolendronatsäure
einnahmen, und von 208 Patienten, die ein Placebo bekamen. Er
berichtete, dass eine Zolendronat-Therapie sowohl das Überleben
als auch die SRE beeinflusst, was eine ganz unerwartete Feststellung
sei. Die mittlere Überlebensrate war 563 Tage mit Zolendronat
gegenüber 469 Tagen mit Placebo.
-
Diese
Verbesserung im Überleben, auch wenn es nur ein Trend ist,
überrascht in einer Gruppe von Männern mit
fortgeschrittener Krankheit, deren Lebenserwartung nicht viel mehr
als ein Jahr ist, sagte er. Bei allen Männern im Versuch hatte
die Hormontherapie bei ihrer Krankheit versagt.
-
Bei
Beginn des Versuches lag der Basis-PSA-Wert bei 277 ng/ml bei
Männern, die Zolendronsäure bekamen, während der
Basis-PSA-Wert bei Männern, die Placebo bekamen, bei 211 ng/ml
lag. Dies war ein sehr hohes anfängliches PSA-Niveau, wie Dr.
Saad beobachtete. Wenn wir die Männer eher im Verlauf ihrer
Krankheit mit Zolendronatsäure behandeln können, so glaube
ich, dass das Mittel eine noch größere Wirkung im
Reduzieren von Knochenpathologie und Prostatakrebs haben wird.
-
Es
gab keinen Unterschied in den PSA-Spiegeln zum Schluss der Studie,
und Zolendronatsäure hatte keine Wirkung auf den PSA-Wert. Dr.
Saad sagte, die gewöhnlichste SRE in beiden Versuchsgruppen war
die Notwendigkeit, durch Strahlung den Schmerz zu beherrschen. Es
gab nur zwei Fälle von Hyperkalzämie.
-
Der
Versuch begann mit drei "Armen", Zolendronatsäure mit
entweder 4 mg oder 8 mg und Placebo. Die Infusionszeit lag im Anfang
bei 5 Minuten, jedoch wurde die Infusionszeit auf 15 Minuten
ausgedehnt wegen des Auftretens von Nierenfunktionsstörungen
bei einigen Patienten im 8-mg-Arm. Als weitere
Nierenfunktionsstörungen auftraten, wurde der Versuch im
8-mg-Arm abgebrochen. Die Daten, die hier präsentiert wurden,
waren nur von dem 4-mg- und dem Placebo-Versuchsarm.
-
Es
gibt keine direkten Test, um die Wirkungen auf die Belastung mit
Knochenmetastasen bei Prostatakrebs zu messen, aber ein Teilnehmer
bei dieser Versammlung, Claude Schulman, MD, von der Abteilung von
Urologie, Universitätsklinik von Brüssel, Belgien, sagte,
dass SREs gute Ersatzmarker seien.
-
Uwe
kommentierte am selben Tag:
-
sage
ich doch, deshalb nehme ich Zometa.
-
Und
Guy schrieb einen Tag später zurück:
-
Nach
dem besagten Artikel zu urteilen, könnte die Wirkung von Zometa
auf die Reduzierung von skelettbezogenen Ereignissen bei
Prostatakrebs ruhig stärker sein, und das war mir neu. Aus
diesem Grunde setzte ich den Artikel ins Forum, weil ich annahm dass
auch andere dies nicht wussten.
- Cordula
fragte am 10.9.2002:
-
mein
Vater hat Prostatakrebs und nun gelesen, dass man Zometa auch
prophylaktisch anwenden kann, also bevor man Knochenmetastasen hat.
Angeblich versiegelt dieses Mittel die Knochen. Stimmt das?
-
Uwe
beantwortete die Frage am selben Tag:
-
versiegeln
hört sich an wie eine Schutzschicht, die den Krebs nicht in die
Knochen eindringen lässt. So arbeitet Zometa nicht. Bisher ist
Zometa in Europa zugelassen für festgestellte Knochenmetastasen
aller Organkrebse. Dabei muss Zometa jeden Monat per Infusion in den
Körper gebracht werden, weil die Zoledronsäure über
die Nieren wieder ausgeschieden wird. In Amerika läuft eine
Phase-3 -Studie, ob Zometa, wenn man es dreimal im Jahr nimmt,
verhindert, daß der Krebs in die Knochen geht. Bei PSA-Werten
hormonunabhängig, also unter einer Hormonblockade, ab 20 ng/ml
würde ich es nehmen, weil dann zu vermuten ist, dass der Krebs
schon in Mini- oder Mikro-Metastasen in den Knochen ist, außerdem
baut die Hormonblockade Knochensubstanz ab, dem kann man mit Zometa
entgegenwirken.
- Angelika
fragte am 23.9.2002:
-
mein
Vater hat ja vor einer Woche seine erste Zometa-Infusion bekommen.
Heute hat sein Arzt das Blut getestet und festgestellt, dass der
Kalziumspiegel (trotz zusätzlicher Kalziumtabletten) ganz tief
gesunken ist. Ist das normal? Ist es ein gutes Zeichen? Wie oft muss
man die Infusion eigentlich bekommen? Der Arzt meinte evtl. nur
einmal?
-
Uwe
gab den folgenden Tip:
-
keine
Ahnung, warum das passiert ist, Novartis, die Zometa herstellen
haben eine Tel.-Nr. Infoservice: 01802/232300.
-
Ralf
äußerte am selben Tag die folgende Vermutung:
-
als
medizinischer Laie (und Ingenieur) möchte ich jetzt mal
spekulieren. Irgendwo muss das zusätzlich aufgenommene Kalzium
ja geblieben sein, wenn es im Blut nicht ist: Entweder über die
Nieren ausgeschieden, und das lässt sich von einem Arzt ja nun
wirklich leicht feststellen - oder in den Knochen angelagert, und
das wäre ja der Zweck der Zometa-Übung.
-
Der
normale Kalzium-Spiegel im Serum ist 2,02-2,6 mmol/l. Liegt er
niedriger, spricht man von Hypokalzämie, und dafür kann es
mehrere Gründe geben. Wegen der zeitlichen Nähe zu der
Zometa-Infusion würde ich optimistisch sein und hier den oben
genannten Zusammenhang vermuten. "Ganz tief gesunken" kann
auch heißen "tief gegenüber dem Stand davor",
und da kann er zu hoch gewesen sein (Hyperkalzämie) auf Grund
von Knochenabbau durch die Metastasen. [...]
-
Die
normale Zometa-Dosis ist meines Wissens 3 x 4 mg, und Novartis wird
sich bei drei Injektionen etwas gedacht haben.
-
Angelika
meldete sich am 24.9.2002 wieder:
-
wie
hoch genau der Kalziumspiegel ist, weiss ich nicht. Auf jeden Fall
war er vor Zometa normal und ist jetzt definitiv zu niedrig. Deshalb
soll er jetzt 2 Kalzium-Tabletten nehmen.Allerdings muss ich
gestehen, dass ich die Therapie nicht ganz verstehe. Zometa soll den
Kalziumspiegel senken (dass verstehe ich ja noch, weil bei
Knochenmet. der KS oft zu hoch ist), andererseits war der KS bei
meinem Vater normal, deshalb soll er zum Ausgleich wieder Kalzium
nehmen. Gibt es einen Unterschied zwischen KS im Blut und in den
Knochen? Bitte entschuldigt, falls ich mal "dumme" Fragen
stelle, aber da ich mich grad erst mit dem Thema beschäftige
ist es oft ziemlich verwirrend.
-
Wil
kam einen Tag später:
-
Bisphosphonate
(wie Zometa, Aredia, Fosamax) treiben das Calcium aus dem Blut in
die Knochen. Man könnte deshalb vermuten, dass die
Zometa-Infusion das Serum-Calcium zumindest zeitweilig zu viel hat
sinken lassen.
-
Die
Einnahme von Calcium dürfte nicht gereicht haben, das
Serum-Calcium in Grenzen zu halten. Vielleicht wurde das Calcium
nicht gut absorbiert. Deswegen kann folgendes wichtig sein:
-
I.
Calcium muß Abends eingenommen werden, am besten als
Calciumzitrat.
II. Calcitriol (Handelsnamen Rocaltrol) treibt
Calcium in das Blut.
-
Die
normale Dosis ist 0,5 Mikrogramm (2 Kapseln von je 0,25 Mikrogramm).
Calcitriol ist rezeptpflichtig. I und II zusammen mit einem Glas
Apfelsinensaft einnehmen. Falls Calcium wieder im Normalbereich
liegt, dann Calcitriol nur noch nehmen, wenn auch Fosamax (eine
Stunde vor dem Frühstück) genommen wird. Sonst könnte
das Serum-Calcium zu hoch werden.
-
Am
25.9.2002 kam dann noch die folgende ausführliche Antwort von
Dr. Peter Braun:
-
vorab
und ohne dass ich weiß wie hoch der Calciumspiegel vor und
nach der Zometagabe war, halte ich die starke Senkung des
Calciumspiegels für ein gutes und in den meisten Fällen
normales Zeichen der Behandlung. Zometa senkt signifikant den
Calciumspiegel bei einer TIH (tumorindizierte Hypercalcämie)
innerhalb von wenigen Tagen, d. h. innerhalb der genannten
Woche. Die Wirkung hält etwa 4 Wochen an, danach muss erneut
Zometa gegeben werden, weil die Gefahr einer erneuten Hyperkalzämie
besteht. Die vom Arzt genannte einmalige Gabe ist schlichtweg
falsch. Ich gehe in dem genannten Fall davon aus, dass die Knochen
von den Metastasen betroffen sind. In diesem Fall ist die
Daueranwendung bei einer sauberen Therapie unumgänglich und
dringend zu empfehlen.
-
Die
Dosierung beträgt 4 mg (und nicht mehr oder weniger) alle
4 Wochen, dabei wird das Arzneimittel in 50 ml physiologischer
Kochsalzlösung überführt und über 15 Minuten
infundiert. Fertig! Die 4 Wochen sollten exakt, wegen der dann evtl.
vermeidbaren Nebenwirkungen eingehalten werden. Treten diese auf
(überwiegend Knochenschmerzen und grippeähnliche
Symptome), kann man mit 500-mg-Paracetamol-Tbl. oder Saft diese NW
meistens rasch beheben. Vergleichbare andere Analgetika gehen auch.
-
Die
Therapie sollte auch wegen der tumorhemmenden Eigenschaft des Zometa
bezüglich der Knochen erfolgen. Die Zulassung hierzu existiert
seit einigen Wochen. Das ist auch keine Geldmacherei der Firma
Novartis, sondern einfach wissenschaftlicher Standard. Zometa ist
das derzeit stärkste Bisphosphonat (so heißt diese
Arzneimittelgruppe) und besitzt, wie erwähnt, diese
tumorhemmende (leider nicht abtötende) Eigenschaft.
-
Zu
der Frage, warum der Calciumspiegel trotz der Calciumgabe gesunken
ist, kann man etwas pauschaliert sagen, dass die Zometawirkung eine
Hemmung der Osteoklasten bewirkt (geht mit einem Knochenabbau
einher) (und verschiedene andere Effekte) und der Knochen dadurch an
Substanz nicht verliert, sondern eher aufgebaut wird, dafür
verwendet der Körper das Calcium. Es macht also durchaus Sinn,
neben dem Zometa noch 500-1000 mg Calcium am Tag einzunehmen.
Ein messbarer Einfluss auf das Serumcalcium ist in der Regel nicht
zu erwarten.
- Manfred
fragte am 15.2.2003 (Walter stellte am 23.3.2003 praktisch die
gleiche Frage):
-
Bei
einem 1. Beratungsgespräch bei einem Onkologen in Hannover
sprach ich, da mein Ausgangs-PSA bei 27 lag, die prophylaktische
Behandlung mit Zometa an. Mein Anliegen lehnte er mit der Begründung
ab, dass es eine Studie gebe, die ausdrücklich davor warnt,
Patienten die nicht nachweislich Knochenmetastasen haben, mit Zometa
zu behandeln. Meine Frage: Ist jemandem eine Studie bekannt, aus der
hervorgeht, dass Zometa die Bildung von Knochenmetastasen
begünstigt??
-
Wil
antwortete am 17.2.2003 darauf:
-
NEIN.
Die Anwendung eines Bisphosphonats (Fosamax, Aredia, Zometa) hemmt
die Entstehung von Knochenmetastasen. Falls noch keine
Knochenmetastasen nachweisbar sind, würde ich eher an Fosamax
(70 mg/Woche) denken als an Zometa (Infusionen). Zometa wirkt zwar
schneller, jedoch, wie Dr. Strum früher mal schrieb, auf lange
Dauer (wenn man die Zeit hat) liefert Fosamax eine bessere
Knochenqualität als das schnellere Aredia (und Zometa). [Ich
nehme seit Juli 1998 Fosamax und Calcitriol. Die Knochendichte hat
sich verbessert und ich habe noch keine Knochenmetastasen. Ich
bezweifle, dass ich mit Infusionen besser gefahren wäre, noch
abgesehen von den sehr hohen Zometa-Kosten].
-
Bill
schrieb auf Walters Frage vom 23.3.2003 am selben Tag:
-
seit
einem ¾ Jahr nehme ich alle vier Wochen Zometa. In dieser
Zeit haben sich neue Knochenmetastasen gebildet, und auch die vorher
vorhandenen machen durch Schmerzen sich bemerkbar. Ich gehe davon
aus, dass es ohne Zometa noch schlimmer gekommen wäre. Aber Du
kannst Dir vorstellen, dass auch ich dringend gern wüsste, was
in der von Dir erwähnten Studie steht.
-
["Bill"
Günnter Brockmann starb am 3. Mai 2003 an seinem Prostatakrebs.
– Ed]
-
[Die
Studie mit dem Titel "A randomized, placebo-controlled trial of
zoledronic acid in patients with hormone-refractory metastatic
prostate carcinoma" ist zu finden unter
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12359855&dopt=Abstract
– Ed]
-
Lothar
ergänzte am 28.3.2003:
-
das
mit dem ZOMETA eventuell etwas nicht stimmen kann, diesen Verdacht
habe ich schon lange! Seit Oktober 2002 bekomme ich monatlich eine
ZOMETA-Infusion. Der PSA-Wert explodierte von 7 auf 170 ng/ml mit
steigender Tendenz. Ein Knochenszintigramm zeigte neue Metastasen im
Oberschenkel und Hüftgelenk. Wegen der Schmerzen lasse ich mich
erneut bestrahlen (15 Einheiten à 300 Gray). Weil ich schon
34 Bestrahlungen in anderen Regionen weg habe, sagte mir der
Radiologe, dass er nun mit seiner Kunst am Ende sei.
-
Ich
bin nun einigermaßen verunsichert, was man noch tun könnte.
Mein Onkologe stellte mit eine Chemo auf Basis Taxarenen in Aussicht
(hat jemand von euch Erfahrung damit?). Unsicher bin darüber
hinaus, ob ich auf ZOMETA verzichten sollte. Wenn einer dazu eine
Meinung hat, wäre ich dankbar!
-
Walter
machte sich kundig und schrieb am 1.4.2003:
-
von
einem Betroffenen vom BPS wurde mir ein Arzt empfohlen, der sich mit
der DHB auskennt. In einem Informationsgespräch sprach ich
u. a. die von Prof. Dr. K. aus Celle propagierte vorbeugende
Behandlung mit Zometa an. Laut Aussage von Dr. R. wird der Wunsch
nach einer prophylaktischen Behandlung mit Zometa von vielen
Patienten an ihn herangetragen. Ohne einen Befund lehnt er eine
Behandlung mit Zometa ab. In diesem Zusammenhang erwähnte er
eine Studie, in der sogar von einer Begünstigung von
Knochenmetastasen durch eine solche Behandlung gesprochen wird.
Diese Aussage war der Grund für meine Anfrage vom 23. März
im Forum.
-
Inzwischen
habe ich mich telefonisch bei Dr. R. nach der Studie erkundigt.
Vorweg, es ging in dieser Studie offensichtlich nicht um Zometa. In
welchem Land, an welcher Klinik und von welchen Ärzten die
Studie durchgeführt wurde, ist Herrn Dr. R. nicht bekannt. Wenn
ich es richtig verstanden habe, ging es bei dieser Studie um eine
Gruppe von Frauen mit einem Mammakarzinom, die nach ihrer OP mit
einem Bisphosphonat (welches ist nicht bekannt) behandelt wurden. Im
Vergleich zu einer Kontrollgruppe sollen bei den Frauen, die eine
Infusion erhalten haben, wider Erwarten vermehrt Knochenmetastasen
aufgetreten sein.
-
Des
weiteren führt Herr Dr. R. folgende Gründe an, die gegen
eine prophylaktische Behandlung sprechen:
-
1.
Es gibt keine Studie, die nachweist, dass eine vorbeugende
Behandlung mit Zometa für den Patienten einen Vorteil erbringt.
-
2.
Kurzinfusionen (3 Infusionen in 3 Monaten) machen keinen Sinn, da
die Wirksamkeit nicht ein Jahr lang anhält, sondern sehr viel
schneller abnimmt.
-
3.
Zometa-Infusionen können sehr schwere Nebenwirkungen haben.
Diese Nebenwirkungen sind weitaus schlimmer als bei Aredia.
[Zu
den von ihm verspürten Nebenwirkungen berichtete
Uwe am 14.6.2002. – Ed]
-
4.
Prophylaktische Behandlungen mit Zometa werden nicht von den Kassen
bezahlt.
-
Es
mag viele Argumente geben, die gegen eine vorbeugende Behandlung mit
Bisphosphonaten sprechen. Ich möchte jedoch einen Punkt zur
Diskussion stellen, der m. E. für eine frühzeitige
"Knochenversiegelung" spricht. Laut Aussage von Herrn
Prof. Dr. H. aus Jena zeigen sich bei Patienten, bei denen nach
einer OP der PSA-Wert erneut ansteigt, im Durchschnitt ca. 8 Jahre
später nachweisbar Metastasen. Da diese sich meines Wissens
vorrangig in den Knochen ansiedeln, ist eine vorbeugende Behandlung
vielleicht doch sinnvoll.
- Hansjörg
berichtete am 21.3.2003:
-
Das
Klinikum Mannheim führt eine Studie über die Wirksamkeit
und Verträglichkeit von Intravenös verabreichtem Zometa
(Zoledronsäure) 4 mg bei Patienten mit Prostatakrebs und
Knochenmetastasen, die nicht mit Bisphosphonaten vorbehandelt sind,
durch.
-
Die
wichtigsten Einschlusskriterien:
-
1.)
Histologisch bestätigte Diagnose eines Prostatakarzinoms
-
2.)
Hormonbehandlung (medikamentöse oder chirurgische Kastration)
-
3.)
Patienten müssen objektiv nachgewiesene Knochenmetastasen
haben.
-
Die
wichtigsten Ausschlusskriterien:
-
1.)
Starke Knochenschmerzen, die starke Schmerztherapie mit zentral
wirkenden Analgetika notwendig machen.
-
2.)
Vorbehandlung mit einem Bisphosphonat
-
3.)
Knochenbestrahlung oder therapeutische Behandlung mit Radioisotopen
(wie Strontium 89) innerhalb der drei Monate vor Visite 2
-
Interessenten
mögen sich bitte im Studiensekretariat bei Frau Koderer unter
der Telefon-Nr. 0621/383-4973 melden!
- Christian
schrieb am 26.4.2004 im BPS-Forum:
-
am
Wochenende erhielt ich den folgenden Bericht von Dr. Leibowitz, der
alle angeht, die Infusionen mit Aredia oder Zometa erhalten. Am
kommenden Freitag sollten mir zwei Zähne gezogen werden. Das
habe ich erst mal abgesagt und werde weiter Vorabklärungen
durchführen.
-
Bisphosphonate
und spontane, unspezifische Knochennekrose
-
Seit
Herbst 2003 beobachten Dr. Tucker und ich, dass eine ungewöhnlich
große Zahl unserer Patienten Probleme mit ihren Zähnen
haben. Typisch dafür ist, dass nach der Extraktion eines oder
mehrerer Zähne Probleme mit der Wundheilung auftreten. Vor 2002
wurden in der medizinischen Literatur nur etwa 32 Fälle von
Knochennekrose im Zusammenhang mit einer Chemotherapie berichtet.
Knochennekrose bedeutet, dass die Knochenmasse sich reduziert und
unspezifisch an einigen Stellen sich teilweise auflöst. Nur bei
dreien dieser 32 Fälle waren die Knochen der Mundhöhle
betroffen. Wir glauben nicht, dass es sich dabei um eine
Komplikation der Chemotherapie handelt. Vielmehr glauben wir, dass
es sich um eine Komplikation infolge der intravenösen Anwendung
von Bisphosphonaten handelt, insbesondere von Aredia oder Zometa.
-
Ein
Brief an den Herausgeber des Journal of Clinical Oncology, Volume
21, Nummer 22, vom 15. November 2003, Seiten 4253-4254 durch Cesar
Migliorati berichtet von fünf Patienten mit spontaner
Knochennekrose des unteren Teiles des Corpus mandibulae (unterer
Kieferknochen) nach einer Zahnextraktion. Dieser Prozess wurde als
medikamenteninduzierte unspezifische Knochennekrose bezeichnet. Dies
ist der einzige Bezug zu dieser Situation, der in der
medizinisch-onkologischen Literatur veröffentlicht worden ist.
-
Ein
Brief von Robert Marx, D.D.S. [doctor of
dental surgery (Doktor der Kieferchirurgie) – Ed]
aus Miami, Florida, an das Journal of Oral Maxillofacial Surgery,
Volume 61, 2003, Seiten 1115-1118, an den Herausgeber gibt eine viel
genauere Beschreibung dieses Problems. Er berichtet über 36
Fälle von sehr schmerzhaftem Offenlegen von Knochen im unteren
oder oberen Kieferknochen oder in beiden, die nicht mehr auf
operative oder medizinische Behandlung reagierten. Alle diese
Patienten erhielten entweder Aredia oder Zometa. Keiner dieser
Patienten hatte Prostatakrebs; 18 hatten Multiples Myelom (eine Art
Knochenkrebs); 17 hatten metastatischen Brustkrebs und einer hatte
Osteoporosis. Die meisten Patienten klagten über schmerzhafte
offengelegte Knochen im unteren oder oberen Kiefer. Die Symptome
ähnelten denen von dentalen Abszessen, Zahnschmerzen,
entzündeten Stellen oder Osteomyelitis (Entzündung der
Knochen). Die Entfernung der schmerzenden Zähne hatte
offengelegte, nicht mehr heilende Knochen zur Folge. Dies war bei 28
der Patienten der Fall; die anderen acht verbleibenden entwickelten
spontan eine Öffnung der Knochen.
-
Von
Zometa weiß man, dass es sehr potente antiangiogene
Aktivitäten entfaltet. Beide, sowohl Aredia wie auch Zometa
wirken dadurch, dass sie die Bildung von Osteoklasten, die
Knochenabbau zur Folge haben, behindern. Man vermutete, dass ein
Teil dieser Behinderung infolge der antiangiogenen Wirkung zustande
kommt. Es scheint, man muss erst einen Abbau der Knochen durch
Osteoklasten erfahren, bevor ein Knochenaufbau durch Osteoblasten
erfolgen kann. Durch die Behinderung der Osteoklasten unterbrechen
Bisphosphonate diesen Prozess, mithin verhindert dies eine Stärkung
der Knochen. Das ist die Hypothese, von der wir überzeugt sind.
-
Im
Dezember 2003 meldeten wir unsere Bedenken der Firma Novartis, dem
Hersteller von Zometa. Sie sagten uns, dass mehr als 2.500.000
Patienten weltweit mit einem oder beiden dieser Medikamente
behandelt worden sind und dass nur in seltenen Fällen über
diese Komplikation berichtet worden ist. Sie glauben, dass bisher
noch niemand eine Verbindung zwischen dem Einsatz von
Bisphosphonaten und dieser Komplikation nachweisen konnte,
insbesondere da die meisten der Patienten auch zugleich
chemotherapeutische Wirkstoffe oder Steroide erhalten haben.
-
Wir
sprachen mit Dr. Jim Berenson, der ein national ausgewiesener
Experte auf dem Gebiet des Multiplen Myeloms ist. Weil Multiples
Myelom eine Art Knochenkrebs ist, besteht ein wesentlicher Teil der
Therapie in der intravenösen Verabreichung von Bisphosphonaten.
Tatsächlich wird eine häufigere Dosierung von Aredia und
Zometa bei dieser Erkrankung angewendet. Auch er hat bei einer
Anzahl seiner Patienten Zahnprobleme festgestellt, insbesondere mit
der Wundheilung nach Zahnextraktionen. Im Januar 2004 änderte
Novartis ihren Beipackzettel und schrieb, dass ihnen einige seltene
Fälle von Knochennekrose berichtet worden sind, aber sie sind
nicht sicher, dass Bisphosphonat die Ursache dafür ist. Wir
sind der Überzeugung, dass diese Komplikation von
Bisphosphonaten stammt, obwohl wir den Nachweis hierüber (noch)
nicht führen können.
-
Im
Februar 2004 sagte uns Dr. Berenson dass er eher zufällig
herausgefunden hat, dass Patienten auf Bioxin XL 500 positiv
reagieren, eine Pille zweimal am Tag über einen Zeitraum von 14
Tagen. Wir wenden diesen Ansatz mit oder ohne andere Antibiotika
versuchsweise an.
-
Die
beste Röntgen- oder Strahlenüberprüfung, die
Knochennekrose nachweisen kann, ist das, was als dentaler
Panorex-Einblick bezeichnet wird.
-
Dr.
Berenson, Dr. Tucker und ich überweisen alle unsere Patienten
zu einem Kieferchirurgen der UCLA, Dr. Alan Felsenfeld. Seine
Telefon-Nr. in den USA ist 001 310 825 0834.
-
Wir
empfehlen dringend, dass jeder unser Patienten, der mit Aredia oder
Zometa behandelt wird, auf keinen Fall einer Zahnextraktion
zustimmt, ohne dass er vorher mit uns gesprochen hat. Unsere übliche
Empfehlung ist, ein Wurzelkanal-Verfahren anzuwenden um dann den
Zahn ganz natürlich herausfallen zu lassen. Wenn einer unserer
Patienten Knochennekrose entwickelt, müssen wir fast immer
empfehlen, entweder zeitweise oder für immer die Anwendung von
Aredia oder Zometa einzustellen.
-
Ich
stellte fest, dass ich Aredia gegen den Prostatakrebs mindestens
seit 1997 einsetze. In der Vergangenheit habe ich höhere Dosen
von Aredia gegeben, als wir zur Zeit einsetzen. Trotzdem hatte ich
niemals einen Patienten vor 2003, der diese Komplikation
entwickelte. Zometa ist erst seit etwa zwei Jahren kommerziell
verfügbar. Daher scheint mir eher Zometa als Aredia die
wahrscheinlichere Ursache für diese Situation zu sein. Dr.
Berenson stimmte diesem zu, sagte aber, dass er einige Patienten
habe, die nur mit Aredia behandelt worden sind und auch diese
Komplikation entwickelt haben. Darüber hinaus berichtet Dr.
Marx in seinem Brief, dass 24 Patienten nur Aredia erhalten hätten.
-
Mitte
Februar 2004 sprach ich mit unserer Zometa-Beauftragten, und sie
sagte mir, dass bis vor einigen Wochen Dr. Berenson und unsere
Gruppe die einzigen waren, die dieses Problem identifiziert hatten.
Jedoch haben im Februar 2004 eine Gruppe in Miami und eine andere
Gruppe in Long Island ebenfalls über dieses Problem berichtet.
Die Dental Group in Long Island hat offensichtlich dieses Problem
bei etwa 40 Patienten vorgefunden, die Gruppe in Miami bei 5
Patienten. Für uns ist es ganz klar, dass wir viel mehr solcher
Fälle in den nächsten Monaten bis Jahren sehen werden.
-
Dies
fasst den derzeitigen Stand des Wissens in Mitte Februar 2004
zusammen.
-
DR.
BOB LEIBOWITZ & DR. STEVE TUCKER
(übersetzt von
Christian Ligensa) -
Dazu
schrieb Hans-Helmut:
-
vielen
Dank für Deinen Beitrag über den Zusammenhang zwischen
Bisphosphonaten und Knochennekrosen.
-
Erwiesen
sind ja die positiven Wirkungen von Zometa wie Knochenschutz,
Metastasenschutz, Zytotoxizität und antiangiogentische Wirkung.
-
Da
ich selbst Zometa-Infusionen erhalte, muss ich wohl rechtzeitig
damit aufhören, bevor die Nebenwirkungen zu stark werden.
-
Eine
diesbezügliche Medline-Recherche über den Zusammenhang von
Aredia (Pamidronate) bzw. Zometa (Zoledronate) und Knochennekrosen
(siehe unten) hat nichts neues gebracht, da keine Abstracts
angezeigt werden.
-
Zufällig
bin ich noch auf einen Artikel gestoßen, der einen
Zusammenhang aufweist zwischen Aredia bzw. Zometa und einer
toxischen Schädigung des Tubularsystems in den Nierenkörperchen
(Glomuleri), was bei allen in der Studie untersuchten älteren
Patienten (mit Multiplem Myelom) zu Nierenversagen mit Anstieg des
Serum-Kreatinins geführt hat. Dabei wurde das Bisphosphonat
maximal über 9 Monate in monatlichen Abständen intravenös
verabreicht. Nach Absetzen des Bisphosphonates hat sich die
Nierenfunktion weitgehend wieder regeneriert.
-
Hier
der diesbezügliche Artikel, der an die Nieren geht:
-
Toxic
acute tubular necrosis following treatment with zoledronate
(Zometa). Kidney Int 2003 Jul;64(1):281-9 (ISSN: 0085-2538)
Markowitz GS; Fine PL; Stack JI; Kunis CL; Radhakrishnan J; Palecki
W; Park J; Nasr SH; Hoh S; Siegel DS; D'Agati VD
-
Department
of Pathology, Columbia College of Physicians & Surgeons, New
York, New York 10032, USA. gsm17@columbia.edu.
-
BACKGROUND:
Renal failure and toxic acute tubular necrosis (ATN) may be seen
following exposure to a variety of therapeutic agents. Zoledronate
(Zometa) is a new, highly potent bisphosphonate used in the
treatment of hypercalcemia of malignancy. We report the first
clinical-pathologic study of nephrotoxicity associated with this
agent.
-
METHODS:
A cohort of six patients (four males and two females) with a mean
age of 69.2 years received bisphosphonate therapy for multiple
myeloma (five patients) or Paget's disease (one patient). In all
patients, zoledronate was administered at a dose of 4 mg
intravenously monthly, infused over at least 15 minutes, and the
duration of therapy was mean 4.7 months (range, 3 to 9 months).
-
RESULTS:
All patients developed renal failure with a rise in serum creatinine
from a mean baseline level of 1.4 mg/dL to 3.4 mg/dL. Renal biopsy
revealed toxic ATN, characterized by tubular cell degeneration, loss
of brush border, and apoptosis. Immunohistochemical staining
revealed a marked increase in cell cycle-engaged cells (Ki-67
positive) and derangement in tubular Na+,K+-ATPase expression.
Importantly, although all patients had been treated with pamidronate
prior to zoledronate, no biopsy exhibited the characteristic pattern
of collapsing focal segmental glomerulosclerosis observed in
pamidronate nephrotoxicity. Following renal biopsy, treatment with
zoledronate was discontinued and all six patients had a subsequent
improvement in renal function (mean final serum creatinine, 2.3
mg/dL at 1 to 4 months of follow-up).
-
CONCLUSION:
The close temporal relationship between zoledronate administration
and the onset of renal failure and the partial recovery of renal
function following drug withdrawal strongly implicate this important
and widely used agent in the development of toxic ATN.
-
Hier
die schon zitierten Literaturstellen bezüglich Knochennekrosen:
-
Bisphosphonates
and bone necrosis. J Oral Maxillofac Surg 2004 Mar;62(3):391-2
(ISSN: 0278-2391) Pogrel MA Comment On: Comment On: RefSource:J Oral
Maxillofac Surg. 2003 Sep; 61(9):1104-7/PMID:12966490
-
Bisphosphanates
and oral cavity avascular bone necrosis. J Clin Oncol 2003 Nov
15;21(22):4253-4 (ISSN: 0732-183X) Migliorati CA
-
Pamidronate
(Aredia) and zoledronate (Zometa) induced avascular necrosis of the
jaws: a growing epidemic. J Oral Maxillofac Surg 2003
Sep;61(9):1115-7 (ISSN: 0278-2391) Marx RE Comment In: Comment In:
RefSource:J Oral Maxillofac Surg. 2003 Oct;
61(10):1238-9/PMID:14586868
-
Bisphosphonates
and avascular necrosis of the jaws. Aust Dent J 2003 Dec;48(4):268
(ISSN: 0045-0421) Carter GD; Goss AN
-
Avascular
necrosis of the jaws: risk factors in metastatic cancer patients. J
Oral Maxillofac Surg 2003 Oct;61(10):1238-9 (ISSN: 0278-2391)
Tarassoff P; Csermak K Comment On: Comment On: RefSource:J Oral
Maxillofac Surg. 2003 Sep; 61(9):1115-7/PMID:12966493
-
Es
ist also schon wichtig, den Nutzen der Bisphosphonate gegen die
möglichen Gefahren abzuwägen und die angemessene
Therapieentscheidung zu treffen.
-
Dr.
Eichhorn meldete sich zum selben Thema am 19.5.2004:
-
Ich
habe bei der Fa. Novartis nachgefragt und folgende Stellungnahme
bekommen:
-
„Kürzlich
erschienen Berichte über das Auftreten von Kiefer-Osteonekrosen
bei Tumorpatienten. Diese Berichte stammen vorwiegend von
Kieferchirurgen aus den Vereinigten Staaten und beziehen sich auf
Patienten, die in Verbindung mit diversen anderen Tumortherapien mit
Bisphosphonaten, darunter auch Zometa® (Zoledronsäure) und
Aredia® (Pamidronat), behandelt wurden.
-
Für
das Auftreten von Kiefer-Osteonekrosen sind zahlreiche
Risikofaktoren dokumentiert, unter anderem eine Tumordiagnose,
Begleittherapien (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie,
Behandlung mit Corticosteroiden), lokal begrenzte Strahlentherapie,
Zahnextraktion, Anämie, fortgeschrittene Erkrankungen,
schlechte Zahngesundheit (Parodontose), Koagulopathien [Störungen
der Blutgerinnung – Ed] und bestehende Osteomyelose
des Kiefers [Zersetzung des Kieferknochens
– Ed]. Bislang sind Berichte über
Kiefer-Osteonekrosen bei Patienten, die intravenös mit
Bisphosphonaten, einschließlich Zoledronsäure und
Pamidronat behandelt werden, sehr selten. Auch nach Gabe oraler
Bisphosphonate gibt es Spontanberichte über
Kiefer-Osteonekrosen.
-
Novartis
arbeitet derzeit daran, die Ursache für die Entstehung von
Kiefer-Osteonekrosen aufzuklären, indem schnellstmöglich
alle hierfür relevanten Informationen zusammengetragen und
gesichtet werden. Obwohl ein ursächlicher Zusammenhang zwischen
der Gabe von Bisphosphonaten und dem Auftreten von
Kiefer-Osteonekrosen nicht bewiesen ist, hat Novartis beschlossen,
Informationen über Berichte von Kiefer-Osteonekrosen den
Angaben zur Sicherheit von Zoledronsäure und Pamidronat in den
Vereinigten Staaten hinzuzufügen. Auch in anderen Ländern
arbeitet Novartis bereits mit den Gesundheitsbehörden zusammen,
um auch dort die entsprechenden Änderungen einzufügen.
-
Außerdem
wurde beschlossen, die Prüfärzte über diesen
Sachverhalt zu informieren. Dies wird auch in Deuschland bei allen
Prüfärzten, die an ZOMETA-Studien beteiligt sind,
geschehen. Außerdem wird eine Patientenzusatzinformation an
die Prüfärzte verschickt.
-
Wir
haben das Schreiben an die Prüfärzte und ein Fact-Sheet
zur Osteonekrose als Anlagen beigefügt.
-
Ein
ursächlicher Zusammenhang zwischen dem Auftreten von
Osteonekrosen und der Gabe von Bisphosphonaten bzw. ZOMETA konnte
bisher nicht belegt werden und scheint, wenn überhaupt, ein
generelles Thema für alle Bisphosphonate zu sein“.
-
Dr.
Strum hat bisher bei Prostatakrebs–Patienten mit Osteoporose
oder Knochenmetastasen noch nicht von der Therapie mit Zometa
abgeraten, weil die Vorteile einer Behandlung (Reduzierung der
Frakturgefahr, Antiangiogenese, Verzögerung von
Knochenmetastasen, Schmerzlinderung) immer noch die Risiken
überwiegen.
- Urologe
fs schrieb am 29.7.2004:
-
beim
Stöbern habe ich eine Beschreibung von Uwe Peters und seiner
Erfahrung mit Zometa gelesen – dazu möchte ich etwas
sagen.
-
1.
die Gabe von 4 mg in 100 ml Flüssigkeit ist aus heutiger Sicht
falsch. Ich gebe das Medikament immer in 1000-ml-Infusion, und
seitdem habe ich nicht ein einziges Problem mehr mit Komplikationen
gehabt.
-
2.
Sein Statement, dass WEGEN der Infusion sein PSA angestiegen war,
ist subjektiv, und wissenschaftlich nicht begründbar –
ich würde sagen, das PSA ist TROTZDEM angestiegen, das wäre
korrekt.
-
Dieter
V kommentierte dies einen Tag später:
-
Wir
haben bereits seit langem die Information, dass die Infusion von
Zometa nicht wie in der Anleitung vorgesehen, in 15 Minuten, sondern
erheblich langsamer in 45 Minuten erfolgen soll. Auch damit sind die
sonst üblichen Nebenwirkungen vermieden. Diese Information habe
ich bisher stets weitergegeben.
-
Wahrscheinlich
kommt Ihr Rezept mit 1000 ml Infusionslösung im Endeffekt aufs
gleiche hinaus.
-
Dazu
noch einmal Urologe fs:
-
Es
kommt nicht ganz gleich, denn nicht die Zeit ist so sehr
entscheidend, sondern die Flüssigkeitsmenge. Wir erreichen
dadurch einen Schutz der Niere, zumal die meisten Menschen eh' nicht
genügend trinken.
-
Am
9.10.2004 ergänzte fs abermals:
-
...ich
habe auch schon einmal geschrieben, dass diese Männer [d. h.
solche, die bei der ersten Zometa-Verabreichung besonders starke
grippeähnliche Symptome verspüren – Ed]
in der Regel auch die besten PSA-Abfälle zu verzeichnen hatten,
so dass meine persönliche Theorie auch dahingeht, dass das
Fieber dann u. a. durch eine Rhexis (d. h. massives
Sterben von PK-Zellen) verursacht wird.
- Peter
s. schrieb am 1.8.2004:
-
ich
bekomme seit Oktober 2003 Zometa in einer 250-ml-Lösung in 30
Minuten, anschließend 500 ml Kochsalzlösung in 45 Minuten
und empfinde keine Nebenwirkungen, außer nach dem ersten Mal.
Ich habe seit Oktober 1996 Prostatakrebs mit Knochenmetastaten.
- Siegbert
fragte am 1.11.2004, an den Urologen fs gerichtet:
-
Nach
erheblichen Nebenwirkungen nach 1. Infusion habe ich mir die 2.
Infusion in 1000 ml Lösung geben lassen. Die Nebenwirkungen
waren geringer.
-
Der
Onkologe teilte mir heute jedoch mit, dass seine Nachfrage bei
Novartis ergeben habe, dass die von Zometa erwartete Wirkung bei so
starker Verdünnung und zu langer Infiltrationszeit nicht mehr
gegeben sei.
-
Können
Sie diese Aussage klären ?
-
Urologe
fs antwortete einen Tag später:
-
Die
Aussage, dass Zometa in der Verdünnung nicht wirken soll, ist
nicht nachvollziehbar, solange die Lösung chemisch stabil ist
(habe mir das von Novartis bestätigen lassen).
-
70 %
des Zoledron binden in den ersten 10 min. an das Hydroxylapatit des
Knochens, 30 % werden über die Nieren ausgeschieden. Hier
kann es zu Calciumausfällung kommen und die Nierenkanälchen
(Tubuli) verstopfen. Deshalb ist die erhöhte Flüssigkeitsmenge
ein zusätzlicher Schutz für die Nieren, um das Calcium
"herauszuspülen".
-
Ein
längerer Infusionszeitraum mit wenig Flüssigkeit ist dem
nicht gleichwertig!
-
Andreas
berichtete am 4.11.2004 über seine Erfahrung:
-
ich
habe vorgestern meine erste Zometa-Infusion bekommen, in einem Liter
über gut anderthalb Stunden (offenbar wegen eines
Missverständnisses zwischen Schwester und Arzt, der es in einer
Stunde verabreichen wollte). Trotzdem habe ich ca. 20 Stunden später
erste Grippesymptome bemerkt und habe heute Fieber und
Gliederschmerzen. Ein Indiz dafür, dass Zometa auch bei
längerer Infusionsdauer zu wirken scheint, oder?
- Thomas
schrieb am 12.2.2005, dass er Zometa verabreicht haben möchte:
-
Insbesondere
weil ich schon Osteoporose habe, und diese jetzt während meiner
DHB noch verschlimmert wird. Ich habe vergeblich versucht es zu
bekommen. Es ist aber leider so, dass weder mein Uro noch mein
Orthopäde mir Zometa verschreiben wollen. Ich befürchte
auch, dass ich es nicht vertrage. Anstatt Zometa habe ich jetzt
Fosamax genommen, und vertrage es leider nicht. Schmerzen im rechten
Oberbauch (Leber?) Übelkeit und Schwindel. Dieser Schwindel ist
auch nachts da und lässt mich nicht schlafen. Nach einer Woche
Fosamax habe ich diese wieder abgesetzt und es wurde mir innerhalb
von zwei Tagen besser.
-
Ich
vermute, dass die vielen starken Medikamente einfach zuviel für
meine Leber sind. Proscar,Casodex u. Trenantone vertrage ich relativ
gut. Wäre es denkbar, dass ich während der DHB für
den Knochenschutz nur Calcium und Vitamin D3 nehme. und nach der DHB
zusätzlich Fosamax nehme? Oder was würden Sie mir in
meiner Situation empfehlen ?
-
Urologe
fs antwortete am selben Tag:
-
Speziell
Zometa ist nicht nur gegen die Osteoporose, sondern wirkt sich
zusätzlich günstig auf das PK aus. Es belastet als
Infusion mehr die Niere als die Leber. Dass die Kollegen es Ihnen
nicht geben, kann ich nicht verstehen!
-
Und
Hans-Helmut schrieb:
-
Ein
Tipp: such Dir einen Onkologen, der Dir Zometa verabreicht. Eigene
Erfahrung: Mein Onkologe gibt mir Zometa (ca. alle dei Monate),
obwohl bei mir keine Knochenmetastasen nachgewiesen sind (dann würde
man sowieso Zometa bekommen). Zwei Bedingungen hat der Onkologe
hierfür gestellte:
-
Attest
vom Orthopäden wegen Osteoporose
Attest
vom Gastroenterologen wegen Unverträglichkeit von oral
einzunehmenden Bisphosphonaten (hier Fosamax).
- Beim
Gastroenterologen musst Du ggf. eine Gastroskopie [Magenspiegelung
– Ed] über Dich ergehen lassen – wegen
Schädigung der Schleimhaut durch Fosamax.
- Peter
hatte am 30.3.2005 um Erfahrungsberichte mit Zometa gebeten; Jürg
schrieb darauf am selben Tag:
-
Hier
nun also ein Erfahrungsbericht, wie Du es gewünscht hast. Ich
bekomme Zometa seit September 2004 in Abständen von drei
Monaten und hatte mit meinem Urologen vereinbart, ihm über die
Nebenwirkungen zu berichten, weil wir vom Verabreichungsschema des
Herstellers abwichen und Zometa in größerer Verdünnung
und vor allem mit längerer Infusionsdauer zur Anwendung
brachten. Die (gegenüber meinen Patientenberichten zuhanden des
Urologen leicht gekürzt dargestellten) Ergebnisse:
-
1.
Infusion September 2004
-
Dosis:
4 mg in 100 ml in 0,9 % Natriumchloridlösung (hätten
eigentlich 250 ml sein sollen; Irrtum der Klinik, den ich zu
spät bemerkte).
Infusionsdauer: ca. 65
Minuten -
Nebenwirkungen:
-
Tag
der Infusion: Keine Nebenwirkungen.
-
Tag
nach der Infusion: mit Grippesymptomen vergleichbare leichte
Muskelschmerzen, wechselnd in verschiedenen Körperpartien. Drei
Tabletten Alcacyl auf den Tag verteilt eingenommen.
-
Tag
nach der Infusion: abends spät Fieberschub bis 38,7° und
leichter Schüttelfrost; 2 Aspirin.
-
Tag
nach der Infusion und weitere Entwicklung: Nach gut durchschlafener
Nacht am Morgen Fieber auf 37,6° zurückgegangen. Mittags
praktisch keine Beschwerden mehr. Es blieben (neben einem gewissen
leichten Ziehen im Hüftgürtel) einzig diffuse
Knochenschmerzen, vor allem in den Fingern, wo es sich eine von
meiner Mutter ererbte Arthrose gemütlich macht, die aber
laufend abgenommen haben und nach einigen Tagen vorerst nur noch am
Morgen spürbar waren und dann ganz verschwanden.
-
2.
Infusion Dezember 2004
-
Dosis:
4 mg in 250 ml in 0.9 % Natriumchloridlösung
-
Infusionsdauer:
ca. 75 Minuten
-
Nebenwirkungen:
-
Tag
der Infusion: Keine Nebenwirkungen.
-
Tag
nach der Infusion: Nach gut durchschlafener Nacht Abgeschlagenheit
bis gegen Mittag. Nausea [Übelkeit –
Ed] ca. um 09:30. Keine Schmerzgefühle. Abends
leichte Temperatur.
-
Tag
nach der Infusion: Keine Nebenwirkungen.
-
Tag
nach der Infusion und weitere Entwicklung: Keine Nebenwirkungen.
-
3.
Infusion März 2005
-
Dosis:
4 mg in 250 ml in 0,9 % Natriumchloridlösung
-
Infusionsdauer:
ca. 60 Minuten.
-
Keine
nennenswerten Nebenwirkungen.
-
Helmut
(i) schrieb:
-
Ich
habe im Januar und Februar 2005 je eine Zometa-Infusion bekommen
(die dritte und letzte kommt in Kürze). Meine Ärztin
wählte eine Infusionszeit von 3 Std.(!). Das mag etwas
übertrieben sein, aber ich meine, der Zeitaufwand lohnt sich,
denn ich hatte nicht die geringsten Nebenwirkungen und fühlte
mich auch hinterher pudelwohl.
-
Horst
1 am selben Tag:
-
ich
habe ein Jahr lang, alle drei Wochen die Zometainfusionen bekommen.
Immer mit 250 ml Kochsalzlösung und immer in 50 bis 60 Minuten.
Dabei habe ich von Anfang an keinerlei Nebenwirkungen verspürt.
Mein Onkologe gibt die Infusionen schon lange an seine Patienten und
hat mit dieser Menge und Zeit immer gute Erfahrungen gehabt.
-
Heinz
Kurt berichtete am 31.3.2005:
-
nach
anfänglichen Problemen erhalte ich seit acht Monaten Zometa
mtl. in 500 ml. G5-Glukoselösung über mindestens 60
Minuten und habe seitdem so gut wie keine Nebenwirkungen mehr. Laut
telefonischer Rückfrage bei Novartis wird die Wirksamkeit
dadurch nicht beeinflusst.
- Guy
schrieb am 3.1.2006:
-
Ich
hatte mal Novartis eine E-Mail geschickt, ob man zu Zometa
zusätzlich Calciumcitrat und Rocaltrol nehmen sollte. Eine
Managerin des besagten Unternehmens schrieb einen Professor aus der
Schweiz an, der dies bestätigte. Um die Knochen zu stärken,
sollten zusätzlich zu Zometa auch täglich Calciumcitrat
von Merckle 950 mg und Vitamin D Rocaltrol genommen werden, es sei
denn, dass durch eine Metastase der Calciumgehalt im Blut zu hoch
wäre. Einige Patienten nähmen zusätzlich Vitamin D3,
da die aktive Form von Vitamin D zuerst den Vitamin-D-Spiegel im
Blut sinken lässt. Übrigens kann der Vitamin-D-Spiegel wie
auch der Calciumspiegel im Blut auch durch eine einfache Blutprobe
bestimmt werden.
- ray106
fragte am 15.6.2006:
-
Im
alten Forum kam schon mal die Frage nach der Anwendung von Zometa
prophylaktisch. Da die Mehrzahl der befragten Personen dazu rieten,
habe ich mich nun dazu entschlossen. Mein Urologe hält
eigentlich nicht viel davon, wenn keine Metastasen vorhanden sind.
Nun aber die Frage, wie lange und oft soll es genommen werden. Mein
operierender Prof meint ein Jahr monatlich. Wie im anderen Beitrag
aufgeführt, gibt es eine Studie mit vier Jahren und alle drei
Monate. Mein Urologe meint, wenn, dann monatlich für immer.
-
Urologe
fs antwortete am selben Tag:
-
Die
PROPHYLAKTISCHE Zometagabe wird dreimonatlich durchgeführt –
Dauer: solange Hormontherapie gegeben wird, bzw. ein Jahr ohne HT.
- samy
schrieb am 15.2.2007:
-
Es
ist wohlbekannt, dass Nebenwirkungen der Medikamente nur bei
bestimmtem Patienten auftreten. Bekannt ist auch, dass
Zometa-Nebenwirkungen "häufig" bei Patienten mit
Niereninsuffizienz auftreten. Darauf hat der Urologe fs bereits im
alten Forum wiederholt hingewiesen und zur Linderung zusätzliche
Infusionslösung empfohlen. Im Klinikum Rechts der Isar wird
Zometainfusion je nach Kreatininwert (der vor jeder Infusion zu
messen ist) dosiert nach empfohlener Tabelle des Herstellers gegeben
und (wie in meinem Fall) abgesetzt, sobald die Kreatininwert sich um
1 erhöht.
- Dieter
aus Husum schrieb am 28.4.2007 unter dem Betreff "Noch
Knochenschutz nach Androgenentzug?":
-
Patienten
mit Prostatakarzinom verlieren unter antiandrogener Therapie
Knochenmasse – das Frakturrisiko wächst. Trotzdem
erhalten nicht alle ein Bisphosphonat mit Beginn der
Androgendeprivation. Ob sich eine spätere Knochenschutztherapie
noch lohnt?
-
Zoledronat
gilt als ein besonders potentes Bisphosphonat. Patienten mit
Prostatakarzinom, die mit Beginn einer Androgendeprivation
prophylaktisch diesen Knochenschützer ein Jahr lang alle drei
Monate erhalten, verlieren nachweislich weniger Knochenmasse.
Allerdings ist dieses Vorgehen in der Praxis keineswegs üblich.
Empfohlen wird eher ein Monitoring der Knochendichte mit
Bisphosphonat-Gabe erst bei nachgewiesenem Knochenschwund.
-
Eine
placebokontrollierte Studie ging der Frage nach, was die
prophylaktische Gabe eines Bisphosphonats innerhalb von zwölf
Monaten nach Beginn der Androgendeprivation überhaupt noch
bringt. Randomisiert erhielten 61 Patienten mit Prostatakarzinom
ohne Knochenmetastasen ein Jahr lang Zoledronat (4 mg intravenös
alle drei Monate) und 59 Placebo.
-
Unter
Gabe des Bisphosphonats war die Knochendichte im Vergleich zu
Placebo nach einem Jahr signifikant höher: am Schenkelhals um
3,6%, an der Hüfte um 3,8% und an der Lendenwirbelsäule um
6,7%. Der Effekt war unabhängig davon, ob die
Zoledronattherapie im ersten oder zweiten Halbjahr nach Beginn der
Androgendeprivation eingeleitet worden war. Der antiresorptive
Effekt des Bisphosphonats war auch an den Knochenumsatzmarkern
ablesbar: Knochenspezifische alkalische Phosphatase und N-Telopeptid
gingen unter Zoledronat signifikant zurück, während sie
unter Placebo signifikant anstiegen. Die Knochenschutztherapie war
gut verträglich; mandibuläre Osteonekrose und
Nierenfunktionstörungen wurden im Laufe des Behandlungsjahres
nicht beobachtet.
-
Fazit:
Die prophylaktische Gabe von Zoledronat innerhalb eines Jahres nach
Beginn einer Androgendeprivation ließ bei Patienten mit
Prostatakarzinom nach zwölf Monaten die Knochendichte zu und
die Knochenumsatzmarker abnehmen. Da eine antiandrogene Therapie oft
mehrere Jahre dauert, sollte der Effekt des Bisphosphonats auch in
Langzeitstudien überprüft werden.
- Slawek102
fragte am 6.1.2010:
-
- stimmt
es, dass bei einer Zometabehandlung alle sechs bzw zwölf Wochen
eine Pause erforderlich ist?
-
- welche
Voraussetzungen muss man erfüllen, um eine Pause zu bekommen?
-
- wie
lange dauert so eine Pause und wann muss man die beenden?
-
- soll
ich während der Behandlung zusätzlich Calcium-Tabletten
nehmen?
-
Werner
j antwortete am 8.1.2010:
-
Von
einer regelmäßigen Pause bei der Zometa-Behandlung ist
mir nichts bekannt.
-
Nach
RPE im Januar 2002 (Gleason 4+5) und Bestrahlung im Sommer 2002
bekomme ich wegen erster Knochenmetastasen seit März 2007 eine
monatliche Zometa-Infusion, die ich gut vertrage. Da mein
Kreatininwert in dieser Zeit aber von 1,0 auf jetzt 1,46 angestiegen
ist (Grenzwert 1,1 oder >55 Jahre 1,4), habe ich bei der Firma
Novartis um Rat gebeten. Ich erhielt die klare Aussage, dass eine
Verlängerung zwischen den Infusionen, bisher jeweils vier
Wochen, nicht sinnvoll sei. Ich solle eher eine Zometa-Pause
einlegen, bis sich der Kreatininwert wieder zurückgebildet
habe.
-
Da
unbekannt ist, wie lange das dauern könnte, habe ich [...] mit
meinem Arzt die Alternative Bondronat besprochen, die auf Antrag
durch meine ges. KK auch genehmigt wurde. Die erste Infusion soll
noch im Januar sein.
-
Ich
schließe aus der Empfehlung von Novartis, dass Pausen zwischen
den Zometa-Infusionen nicht ratsam sind.
-
Am
9.1.2010 ergänzte Werner j:
-
Von
Novartis erhielt ich auf meine Anfrage hin am 22. 9. 09 eine längere
Mail. Die wesentlichen Aussagen zu Kreatininwert – mein
Hauptproblem – und Infusionspausen siehe hier:
-
"Zometa
wurde in einer Vielzahl von klinischen Studien untersucht und
deshalb konnten hilfreiche Erkenntnisse zum Thema
Nierenverträglichkeit gewonnen werden. Aus
Langzeituntersuchungen weiss man zum Beispiel, dass
Beeinträchtigungen der Nierenfunktion häufig
vorrübergehend sind und sich die Nieren somit erholen können.
In den Studien mit Zometa wurde eine Therapiepause eingelegt, sofern
die Patienten in Ihren Serum-Kreatininwerten über einen
bestimmten Wert angestiegen waren. Bei den Patienten, die initial
einen Ausgangswert von < 1,4 mg/dl Serum-Kreatinin aufwiesen war
ein Anstieg um < 0,5 mg/dl erlaubt,. Falls der Wert 0,5 mg/dl und
größr waren, wurde eine Therapiepause eingelegt. In
klinischen Studien wurde die Behandlung mit Zometa erst dann wieder
erneut aufgenommen, wenn die Kreatinin-Werte nur noch maximal 10 %
über dem Ausgangswert lagen.
-
Sobald
sich die Nierenfunktion erholt hat, sollte wieder im gewohnten
monatlichen Therapieintervall fortgefahren werden. Prinzipiell ist
von einer Verlängerung der Infusionsintervalle abzuraten, denn
aus Studien ist bekannt, dass sich dadurch die Gefahr für eine
Skelettkomplikation wie z. B. pathologische Frakturen nahezu
verdoppelt."
-
(In
meinem Fall stieg der Kreatininwert von ursprünglich 1,0 auf
jetzt 1,46 an).
-
Nun
ist wohl die Frage, wie lange es dauert, bis sich "die
Nierenfunktion erholt" hat, wohl kaum in wenigen Wochen. Und
was geschieht im Körper in dieser sicher längeren "Pause",
wenn bereits verlängerte Infusionsintervalle zu "verdoppelten
Skelettkomplikationen" führen können?
-
Ich
habe darum mit meinem Urologen und der KK vereinbart, auf Bondronat
umzusteigen. Vielleicht auch nur vorübergehend, bis sich die
Nierenfunktion tatsächlich verbessert hat; man wird sehen.
- Peter
F. fragte am 26.11.2010 unter dem Betreff "Zahnentfernung unter
Zometabehandlung":
-
Bei
mir haben sich vor einigen Wochen mehrere Backenzähne entzündet
und vereitert, daraufhin bin ich in die
Kopfklinik/Mund-Kiefer-Chirugie Heidelberg zur Untersuchung
gegangen. Diese haben festgestellt,dass viele meiner Zähne
locker sind und mir empfohlen zwei Backenzähne unter
intravenöser Anbiotikumgabe zu entfernen und mit einer
plastischen Deckung zu versehen. Daraufhin begab ich mich am
12.11.10 in stationäre Behandlung, um die OP durchführen
zu lassen. Nach drei Tagen Antibiotikumgabe kamen die Ärzte zur
Erkenntnis, die Zähne vielleicht doch lieber zu erhalten, und
veranlassten eine Untersuchung einer Spezialistin für
Paradontitis, die mir nach der Untersuchung mitteilte, eine
Paradontitisbehandlung zu machen. Eine Stunde später teilte sie
mir nach Rücksprache mit Ihrer Chefin mit, es gäbe doch
keinen Sinn, die Zähne zu erhalten, und es wäre besser,
die Zähne zu ziehen, und übergab mich wieder ihren
chirugischen Kollegen.
-
Diese
machten weitere Röntgenbilder und eine Kopf-CT und kamen danach
zur Erkenntnis, fünf Backenzähne und die beiden
Weisheitszähne zu entfernen. Sie klärten mich auf, dass
durch diesen Eingriff eine Kiefernekrose entstehen kann. Da sich
gleichzeitig mein PSA-Wert von 39 µg/l auf 91,3 µg/l
erhöht hat, müssten wir laut meinem Onkologen wieder mit
einer Therapie beginnen. Ich stehe deshalb vor einer schweren
Entscheidung: zuerst Zähne oder Therapie (Estramustin).
-
Wer
hat hier eine ähnliche Erfahrung gemacht?
-
Hans-J.
antwortete am selben Tag:
-
Du
bist in einer sehr schwierigen Situation.
-
Anhand
deiner Werte - hier besonders CRP [C-reaktives
Protein, ein Entzündungsparameter – Ed] - muss
doch jedem Arzt klar sein, dass Entzündungen im Körper
vorliegen müssen. Die Leber wurde dabei besonders beachtet. So
weit so gut. Aber jede Entzündung mit PCa ist möglichst
auszuschalten. Aber es wurde kein IgM [Immunglobulin
M, ein Antikörpermolekül – Ed] und auch
kein I-CTP-Wert [hier ist unklar, was
Hans-J. damit meinte – Ed] bestimmt, um die
Entzündungen im Bereich PCa zu konkretisieren oder anderen
Entzündungsherden zuzuordnen.
-
Das
hilft dir jetzt aber nicht weiter.
-
Bei
mir stand auch eine Zahnsanierung an unter Zometa. IgM war hoch.
zwei Backenzähne wurden geöffnet, die Paradontose
beseitigt, seitlich im Zahnfleich eine Öffnung gemacht und
Medikamente eingebracht in kurzen, zeitlichen Abständen. Es
gelang die Sanierung ohne Entfernung durchzuführen. Die
Entzündungsparameter fielen auf Normalwerte, erstaunlich
schnell.
-
Die
Zahnklinik empfahl den Wechsel von Zolodronsäure auf
Ibandronatsäure. Dem folgte ich. Also Zometa raus und Bondronat
rein.
-
In
deinem offenbar größeren Sanierungsbereich der Zähne
würde ich zweigleisig fahren. Sanieren – mit hohem
zeitlichen Aufwand, um die Entzündungsherde zu minimieren –
unter gleichzeitiger Therapie des PCa.
- Urologe
schrieb am 11.12.2011 in einem thread, in dem es um Zometa im
Vergleich zu Denusomab ging:
-
Einen
Vorteil hat Zometa gegenüber Denusomab: Zometa hat zusätzlich
direkt eine apoptotische (krebszelltötende) Wirkung auf das PCA
– vor Allem bei höheren Gleason-Scores; dieser Effekt
konnte bei Denusomab bisher nicht nachgewiesen werden.
-
LowRoad
war einen Tag später anderer Meinung:
-
Ja,
ein immer wieder gehörter Mythos, leider falsch oder zumindest
unbelegt. "...The idea of using bisphosphonates to prevent
skeletal complications in early castrate-naïve metastatic
disease is very attractive. Although such treatment is indicated in
other cancers, no available data currently support the use of
bisphosphonates at the time of bone metastases in pca patients not
yet failing castration..."
-
Bei
Brustkrebs scheint die Sache eindeutiger zu sein: "...Bisphosphonate
wirken nicht nur auf das Knochengewebe, sondern verbessern auch das
krankheitsfreie Überleben beim Mammakarzinom. Das belegen
neuere Studiendaten (ABCSG-12-, ZO-FAST-, AZURE-Studien)..."
-
Im
Gegensatz zu z. B. Brustkrebs scheint die Wirkung bei PCa
geringer zu sein. Weder CLODRONATE (Bonefos®)(MRC Pr04 trial)
noch ZOMETA® (Zometa 704 trial) konnten das Auftreten von
Knochenmetastasen bei Hochrisikopatienten verzögern. Ich sehe
da keinen Hinweis auf "apoptotische Wirkung". Sind
Knochenmetastasen erst mal vorhanden, kann ZOMETA® jedoch die
SREs (Skelettkomplikationen) deutlich verzögern und zeigt damit
dann auch einen kleinen Überlebensvorteil: "...Delayed
Time to First SRE by > 5 months, increased overall Survival by
2.6 months..."
-
Selbst
überzeugte ZOMETA®-Fans, wie z. B. Ulf. W. Tunn, die
sehr vehement die Antitumorwirkung von ZOMETA® proklamieren,
zeigen, dass DENOSUMAB (PROLIA®/XGEVA®) bei PCA zu einer
deutlichen Verzögerung von SREs beiträgt. Er stellt die
DENOSUMAB-Studie zwar etwas in Frage, behauptet aber auch nicht,
dass Denosumab, dem keine "apoptotische Wirkung"
nachgesagt wird, schlechter wäre.
-
Andere
Papers beschreiben den DENOSUMAB-Vorteil neutraler. Das verwundert
nicht, wenn man sich vergegenwärtigt, in welch mannigfaltiger
Weise der RANK-Ligand in die Knochenstoffwechsel-Signalwege
involviert ist. So konnte in einer Phase-II-Studie gezeigt werden,
dass DENOSUMAB die Knochenumbaumarker und die SREs nochmals dämpft,
selbst wenn die Patienten mit ZOMETA® vorbehandelt wurden:
-
"..A
randomized phase-II open-label trial reported the effects of
denosumab on bone turnover markers and skeletal events in patients
with bone metastases and increased NTX despite previous treatment
with zoledronic acid. A subset analysis of the 50 pca patients
enrolled showed that those treated with denosumab had a greater
reduction in ntx levels (32% vs. 84%) and fewer skeletal
complications (3% vs. 19%). Overall toxicity appeared to be very
low, and because the drug can be delivered subcutaneously, it
promises to be convenient...".
-
Urologe
entgegnete am selben Tag:
-
Studien
sind eines, das Andere meine Beobachtungen, dass wir vor Allem bei
Patienten mit Akutphasereaktion bei ersten Gaben einen rasenden
PSA-Abfall haben, der allein mit der Hormontherapie nicht erklärt
werden kann.
-
5400
-> 10 in 2 Wochen (Gleason 10)
140 -> 2 in einer Woche
(Gleason 8)
1800 ->7 in 3 Wochen (Gleason 8)
1100 ->
0.1 in drei Monaten (Gleason 9) und jetzt nach zehn Jahren immer
noch bei PSA 7. -
Solche
Abfälle habe ICH immer nur MIT Zometa gesehen ..... und da
können die Leute schreiben, was sie wollen und
herumtheoretisieren und philosophieren wie sie wollen, die Praxis
zeigt sich anders, wird nicht immer durch Studien abgebildet.
-
Ich
habe bisher ca. 15.000 PCA-Patienten betreut und begleitet - wer
noch?
-
Das
interessierte knut.krueger, am selben Tag fragte er:
-
Ihre
Beispiele klingen interessant, aber wie ist es weiter gegangen?
Waren die Erfolge nachhaltig oder nur Pyrrhussiege?
-
Urologe
antwortete bereitwillig:
-
Fall
1 ist noch frisch bei mir - sind im Moment bei PSA 1,9 - Sie wissen,
der tiefste erreichte Wert bestimmt oft die Langzeitprognose
-
Fall
2 ist aus persönlichen Gründen aus meiner Stadt weg
-
Fall
3 seit sieben Jahren bei mir, Nadir war 0,01, derzeit seit 14
Monaten in Therapiepause und bei PSA 5
-
Fall
4 seit 10 Jahren bei mir, Nadir < 0,01, aktuell Taxotere,
darunter aber PSA 1,0 und reif für eine neue Therapiepause.
-
Aber
jeder Verlauf ist anders, und wie ein Navigationssystem muss man bei
jeder Nachuntersuchung neu entscheiden, ob man noch auf dem
richtigen Weg ist oder ob ein "Stau zu erwarten ist" und
deswegen ein scheinbarer Umweg besser zum Ziel führt. Deswegen
gibt es keine Universalrezepte, sondern nur viel Fingerspitzengefühl
(schon unterstützt durch Wissenschaft, Erfahrung, Leitlinien
(aber nicht nur) .....).
-
LowRoad
schrieb am 14.12.2011:
-
Leider
sind diese Praxisbeispiele nur Evidenz-Level 4 (Expertenansicht),
haben nicht die Aussagekraft einer Vergleichsstudie. Dass der
PSA-Wert abfällt ist erfreulich, aber dass dafür ZOMETA®
erforderlich wäre, oder ob es auch DENOSUMAB getan hätte,
bleibt unbeantwortet. Vielleicht liegt auch in der gleichzeitigen,
oder zumindest alternierenden Behandlung mit ZOMETA® und
DENOSUMAB eine Option? "...Furthermore, in vitro studies have
demonstrated that zoledronic acid stimulates OPG production by
primary human osteoblasts, suggesting that zoledronic acid and RANKL
inhibitors may function synergistically..."
-
Der
Knochenstoffwechsel bei vorhandenen Knochenmetastasen ist
kompliziert, bietet aber auch zunehmend Eingriffsoptionen.
-
Ein
NATURE-REVIEWS
Artikel kommt zu dem Ergebnis, dass "...The researchers
identified no change in overall survival, disease-free survival,
radiological response or serum PSA following bisphosphonate
treatment.." allerdings war der Langfristeffekt dann wohl doch
wieder positiv: "...However, follow-up data from two aligned
Medical Research Council randomized trials (PR04 and PR05) revealed
that treatment with clodronate increased overall survival in men
with CRPC and MBD [castration
resistent prostate cancer and metastastic bone disease – Ed]
-
the predicted 5-year survival was 21% in the placebo group and 30%
in the treatment group..."
-
Wie
auch ich immer mal wieder anmerke, kommen auch die Verfasser zu der
Meinung, dass das Timing entscheidend ist. Zu frühe Gabe von
Bisphosphonaten, als präventive Massnahme gedacht, kann auch in
die Hose gehen: "...By contrast, there was a negative trend in
the overall survival of men with CRPC without MBD in the
clodronate-treatment group - with a predicted 5-year survival rate
of 80% in the placebo group and 78% in the treatment group..."
-
LowRoad
schrieb am 18.3.2014:
-
Wieder
mal der Versuch durch frühzeitige Gabe eines Bisphosphonates,
hier Zoledronic Acid (ZOMETA®)
Skelettkomplikationen (SREs) oder sogar die Lebenszeit bei
Prostatakrebspatienten in palliativer Situation positiv zu
beeinflussen. Richard Bambury leitete dazu eine Studie, die immerhin
645 hormonsensitive Patienten in zwei Gruppen einteilte,
randomisierte. Die erste Gruppe erhielt 4 mg ZOMETA®
alle
vier Wochen, die zweite Gruppe erst bei Ausbildung einer
Kastrationsresistenz. Die mittlere Zeit bis zum Auftreten von
Knochenkomplikationen war
-
31.9
Monate in der ZOMETA Gruppe
-
29.8
Monate in der Placebo Gruppe
-
Das
Gesamtüberleben und die Rate der Nebenwirkungen war in beiden
Gruppen praktisch identisch.
-
CONCLUSION
-
In
men with castration-sensitive prostate cancer and bone metastases,
early treatment with zoledronic acid was not associated with lower
risk for SREs.
-
Ich
gehe mal davon aus, dass dieses Ergebnis auch bei Einsatz von
Denosumab (XGEVA®) so ausgefallen wäre, und denke, dass
besonders Patienten, die sehr gut auf die Hormonblockade ansprechen,
also noch einen statistisch langen Lebensweg vor sich haben,
vorsichtig mit dem frühzeitigen Einsatz von Bisphosphonaten
bzw. Denosumab sein sollten!
-
Der
Nachteil von ZOMETA im Vergleich zu DENOSUMAB ist, dass ZOMETA
praktisch lebenslang im Knochen verbleibt. Ich hatte vor zwei Wochen
eine Konsultation in der Bisphosphonatsprechstunde der UK-Mainz, wo
ich mit den Ärzten besprochen hatte, ob es safe wäre einen
Schneidezahn zu extrahieren. Eigentlich fühlte ich mich dazu im
Stande, da ich schon etwa zwei Jahre kein Bisphosphonat/Denosumab
mehr einsetze, und die Knochenmarker sich normalisiert hatten.
Leider wurde das nach Röntgendiagnostik als zu riskant
eingestuft. Die Aussage war, dass man solches Vorgehen ohne Not,
frühestens nach fünf Jahren Bisphosphonat Pause in
Erwägung ziehen könnte.
-
Franzxaver
schrieb am 6.2.2018:
-
Ich
stell hier die Frage nach eigenen Erfahrungen mit Zometa/Denosumab.
Wird ja durchaus kontrovers diskutiert. Auch hinsichtlich
Wirksamkeit (ich schreib mal vorsichtshalber dazu, dass ich das
Basiswissen
gelesen habe). Hat das jemand bei Knochenmetastasen genommen und
Erfolge damit erzielt? Oder gibt es (neue) Studien dazu?
-
Urologe
antwortete am selben Tag:
-
Beim
Mammakarzinom (leider nicht beim PCA bewiesen) 16 % weniger
Progress unter Zometa. Generell wird man zurückhaltender mit
der Dosierung. Statt vierwöchentlich nur noch dreimonatlich.
Und als Osteoporoseprophylaxe unter Hormontherapie reicht sogar
einmal jährlich.
-
Und
LowRoad schrieb:
-
Meiner
Meinung nach ist Denosumab (Prolia®, XGEVA®) beim PCA mit
Knochenmetastasen etwas wirksamer als Zometa®, aber auch etwas
teurer. Es wird subkutan verabreicht, man muss also nicht eine
halbstündige Infusion durchhalten.
-
Früher
war man mal der Meinung, dass Zometa® Knochenmetastasen
verhindern, ja sogar therapieren könnte. Dies ist definitiv
nicht so! Weder ist die Zeit, bis sich Knochenmetastasen bilden,
kürzer, noch ist die Progression mit Knochenmetastasen länger,
wenn man diese Knochenabbaublocker nimmt. Es werden lediglich die
Knochenkomplikationen (SRE) wie Brüche ect. verringert, was man
nicht geringschätzen sollte!
-
Die
sehr unerfreuliche Kehrseite der Medaille sind aber Kiefernekrosen,
die praktisch kaum behandelbar sind. Diese treten statistisch nach
etwa 5 Jahren Zometa/Denosumab-Gabe auf, weshalb ich diese
Medikamente nicht in hormonsensitiven Stadien als sinnvoll ansehe –
was heutzutage allgemeiner Konsens ist.
-
Will
man den Knochenabbau während einer ADT im hormonsensitiven
Stadium verhindern, sollte man eher an eine Kombination aus
Vitamin-D, Kalzium und, ganz wichtig, den Erhalt des natürlichen
Östrogenspiegels, denken. Leicht zu erreichen durch ein
Östrogenpflaster, Estradot®, Estramon®, Estraderm®
ect. Das aber nur, wenn keine nicht zu tolerierenden Schmerzen in
den Brustdrüsen auftreten.
-
Das
alles ist auch immer an der eigenen Langzeitprognose auszurichten.
Bei statistisch 2 Jahren Überlebenswahrscheinlichkeit ist es
herzlich egal was man macht, bei eher >10 Jahren müssen die
Langzeitfolgen der eingesetzten Therapien deutlich höher
gewichtet werden.
-
Nun
zu Deiner eigentlichen Frage nach den eigenen Erfahrungen. Ich nehme
Prolia®/Denosumab (weil ich es mir selbst spritzen kann) in der
iADT-Therapiepause [iADT = intermittierende
Androgendeprivationstherapie – Ed], und
Östrogenpflaster in der iADT Therapiephase, ohne
Prolia®/Denosumab. So ein antizyklischer Ansatz, streng
experimentell.