Der
Extrakt aus dem Prostatakrebs-Forum
von KISP
und
BPS
Therapiearten
– Chemotherapie
- ["Bei der
Chemotherapie werden aggressive Zellgifte (Zytostatika) eingesetzt,
die auf unterschiedliche Weise in die Vermehrung von Zellgiften
eingreifen. Weil Tumorzellen sich häufiger teilen als die
meisten anderen Körperzellen, sind Geschwulste und Metastasen
für Zytostatika besonders anfällig: Sie können
schrumpfen, und mitunter verschwinden sie sogar ganz. Allerdings
können auch gesunde Zellen, die sich rasch teilen, geschädigt
werden: die Zellen der Haarwurzeln etwa, aber auch die Blut
bildenden Zellen des Knochenmarks." (Aus dem SPIEGEL, Heft
41/2004, ein Bericht, der sich kritisch mit Chemotherapien
auseinandersetzt und ihre tatsächliche Wirksamkeit bezweifelt).
-
Über Chemotherapien gegen
Knochenmetastasen liegen noch bedauerlich wenige Beiträge vor.
In einigen Erfahrungsberichten wird
auch die jeweils angewandte Medikamentierung geschildert. - Ed]
-
Ralf
schrieb am 28.2.2004:
-
wie manche von Euch vielleicht noch wissen,
nahm Uwe kurz vor seinem Tod einen neuen Text in seine Themenliste
auf, "Chemo-Therapie",
geschrieben von Frau Prof. Elke Jäger vom Krankenhaus
Nordwest in Frankfurt/M. Er bereitete noch eine weitere Seite
über Nebenwirkungen solcher Chemotherapien vor (Uwe bevorzugte
den Ausdruck "Negativwirkungen"), den ihm PD Dr. Eckhart
Weidmann, Oberarzt bei Frau Prof. Jäger, schreiben wollte. Ich
fand diese vorbereitete Seite in Uwes Nachlass.
-
Auf meine Bitte hin (weitergeleitet durch Gerd
U.) hat Herr Dr. Weidmann diesen Beitrag jetzt geschrieben. Ich habe
ihn in die vorbereitete Seite eingearbeitet und heute auf den Server
hochgeladen. Er ist zu finden im fünften Block von Uwes
Themenliste.
-
Rita
schrieb am 7.3.2004 direkt an den Editor:
-
Mein
Mann bekommt einmal pro Woche je eine Infusion Selenase, Kevatril,
Sostril, Fortecortin, Taxotere 60 mg, NaCl-Lösung zum
Nachspülen. Dauert zusammen etwa vier Stunden. Nach sechs
Behandlungen eine Woche Pause. Dann wieder sechs Behandlungen. Mein
Mann hat jetzt insgesamt sieben Therapien hinter sich. Einen Tag vor
der Behandlung 60 Tabletten Calcitrol.
-
Super
Verbesserung bisher, kaum Nebenwirkungen.
- HWL schrieb am 7.8.2004:
-
Für die Betroffenen, bei denen die Nebenwirkungen einer Chemo-
oder Strahlentherapie durch die Gabe von Glukokortikoiden gemildert
werden, dürfte nachstehende Pressemitteilung des DKFZ(Deutsches
Krebsforschungszentrum) vom 16.Juni 2003 von Interesse sein. Die
Meldung galt im Jahr 2003 für bestimmte Krebsarten. Da in dem
Bericht die Auswirkungen von Steroidhormonen auf den PCa nicht
speziell erwähnt werden, sollten sich näher Interessierte
direkt im DKFZ nach dem aktuellen Stand der Forschungen erkundigen.
-
____________________________________________________________
-
Probleme mit Glukokortikoiden in der Krebsbehandlung
-
Steroidhormone können den Erfolg einer Chemo- oder
Strahlentherapie verhindern. Haarausfall, Übelkeit und
Erbrechen – diese unerwünschten Nebenwirkungen einer
Chemo- oder Strahlentherapie lassen sich häufig durch
Glukokortikoide abmildern. Die begleitende Verabreichung dieser
Steroidhormone gilt bisher als unverzichtbar in der Krebsbehandlung.
Doch dieses Therapiekonzept muss möglicherweise bei bestimmten
Krebsarten überdacht werden. Dies legen die
Forschungsergebnisse nahe, die Privatdozentin Dr. Ingrid Herr,
Deutsches Krebsforschungszentrum, sowie Prof. Klaus-Michael Debatin*
und Prof. Magnus von Knebel Doeberitz* in der Fachzeitschrift Cancer
Research** veröffentlicht hatten. Die Wissenschaftler stellten
zusammen mit weiteren Kollegen aus Heidelberg fest, dass
Glukokortikoide Zellen von Gebärmutterhals- und Lungentumoren
gegen die Behandlung resistent machen.
-
Glukokortikoide wirken sich positiv auf das Allgemeinbefinden der
Patienten während einer Therapie aus. Zudem lösen diese
Steroidhormone bei Leukämiezellen den programmierten Zelltod,
die Apoptose, aus und unterstützen somit den Therapieerfolg.
Dies ist jedoch nicht der Fall bei soliden Tumoren, im Gegenteil:
Gebärmutterhals- und Lungenkarzinome wachsen unter
Glukokortikoidhormonen sogar schneller. An Zellen und an Mäusen
untersuchte Ingrid Herr, wie die Substanz Dexamethason auf
molekularer Ebene in die Signalkaskade des programmierten Zelltods
eingreift. Sie fand heraus, dass das Glukokortikoid direkt und
indirekt die Aktivität vieler Signalmoleküle beeinflusst
und letztlich auch zwei entscheidende Komponenten, die Caspase-8 und
-9, hemmt. Die Blockade dieser Enzyme ist offensichtlich der
Hauptgrund dafür, dass die Zellen solider Tumoren nicht mehr
auf die Therapie ansprechen. Diese Annahme hat Ingrid Herr mit einer
weiteren Untersuchung untermauert: Bringt man die Gene der Caspasen
oder ihre funktionsfähigen Produkte in die Tumorzellen ein, so
werden diese wieder empfänglich für das Apoptosesignal und
sterben ab.
-
Bislang sind die molekularen Abläufe nicht im einzelnen
geklärt, und klinische Untersuchungen müssen sich
anschließen, dennoch könnten die Ergebnisse weitreichende
Auswirkungen auf den Einsatz von Glukokortikoiden in der
Krebsbehandlung haben. Ingrid Herr und Kollegen überprüfen
jetzt die Wirkung von Glukokortikoiden bei jeder einzelnen Krebsart,
um eine differenzierte Aussage machen zu können.
-
*Prof. Klaus-Michael Debatin, der frühere Leiter der Klinischen
Kooperationseinheit Molekulare Onkologie/Pädiatrie, ist derzeit
Ärztlicher Direktor der Universitäts-Kinderklinik in Ulm.
-
*Prof. Magnus von Knebel Doeberitz ist heute Ärztlicher
Direktor des Instituts für Molekulare Pathologie der
Universität Heidelberg.
-
**"Glucocorticoid co-treatment induces apoptosis resistance
towards cancer therapy in carcinomas", Ingrid Herr, Esat Ucur,
Kerstin Herzer, Stella Okouoyo, Rüdiger Ridder, Peter Krammer,
Magnus von Knebel Doeberitz and Klaus-Michael Debatin, Cancer
Research, 63 (12), June 15, 2003.
-
DKFZ-Pressemitteilungen Nr. 31, 16. Juni 2003
-
Siegbert fragte am 24.8.2004:
-
Mein PSA-Wert stieg von 4,45 am 8.07. auf 6,10
am 10.08.04 (TRENANTONE am 2.08.04). MRT und CT im Juli haben eine
PK-Metastase vor dem 2. Sakralwirbel [os sacrum = Kreuzbein - Ed]
nachgewiesen, der gem. Urologie-Klinikum wieder bestrahlt werden
sollte (letzte Bestrahlung am 1.6.04 im ehemaligen OP-Bereich).
Knochenscan, CT-Thorax, Enddarm o.k.
-
Mit der vorgeschlagenen Therapie konnte ich
mich nicht anfreunden und habe eine im Rhein-Main-Raum bekannte
Onkologin hinzugezogen. Seit gestern Chemo mit 5-FU (sechs Wochen je
1 x) (Nebenwirkung bisher nur ztw. sehr leichte Übelkeit/flauer
Magen) plus Zometa ab nächster Chemo. Was hilft gegen den
flauen Magen?
-
Danach ist zunächst eine Ergänzung
der weiter laufenden TRENANTONE-Behandlung mit Casodex o. ä.
angedacht und erst später - sofern erforderlich - Taxotere und
Estramustin. Casodex 50 (1 x tgl. zusätzlich zu TRENANTONE)
wurden bei mir im Februar 04 nach 4,5 Monaten wegen weiter
steigender PSA-Werte abgesetzt. Könnte Casodex in höherer
Dosierung nach der Chemo doch noch helfen? Gibt es eine Alternative
zu Casodex (Androgenrezeptorenmutation?)? Kennt ihr vergleichbare
Fälle mit einer 2HB nach Chemo oder ist das nur Prinzip
Hoffnung? Auch der Glaube an den Erfolg einer Therapie kann ja (nach
Dr. CARL SIMONTON) ergänzend hilfreich sein.
-
Guy meinte am 25.8.2004:
-
Chemo mit 5-Fu als Monotherapie könnte
eine Untertherapie sein. Lies bitte mal dazu
http://www.prostatakrebs-bps.de/life_chemo.html.
-
Beim Darmkrebs ist 5-Fu schon durch
Capecitabin ersetzt worden
http://www.aerztezeitung.de/docs/2004/08/05/146a1504.asp?cat=/medizin/krebs
-
Zu Nebenwirkungen:
http://www.prostatakrebse.de/themen/0058.htm
-
http://www.aerztezeitung.de/docs/2004/06/28/118a1101.asp?cat=/medizin/krebs/prostatakrebs
-
http://www.prostatakrebse.de/informationen/html/the_chemo.html
-
Und Urologe fs schrieb am selben Tag:
-
ich möchte es kurz machen: außer
Taxotere/Cisplatin hat KEINE (!) chemotherapeutische Substanz auch
nur einen Tag Überlebensvorteil zeigen können – nur
schlechtere Lebensqualität.
-
Gegen den flauen Magen hatte Ralf, ebenfalls am 25.8.2004, den
folgenden Vorschlag:
-
versuche doch mal kandierten Ingwer, drei oder
vier "Brocken". Es gibt ihn in Gewürz- und
Teegeschäften. Ich habe damit meinen während der DHB gegen
Flutamid meuternden Magen etwas beruhigen können. Wunder kannst
Du natürlich nicht erwarten, aber vielleicht hilft es ein
bisschen.
-
Ein "Joe Doe" (etwa "Otto Normalverbraucher")
schrieb am 13.7.2004 ohne weiteren Kommentar:
-
A Presentation by Charles E. Myers Jr., M.D. to the Kettering
Medical Center Prostate Cancer Support Group on April 25, 2002
-
About E. Myers Jr., M.D.
-
http://www.prostateforum.com/about.htm
-
Advanced disease
-
"Now I’d like to skip over and talk about what I see as
advances at the other end of the spectrum – those patients who
have widespread disease when they are diagnosed or developed later.
Widespread bony disease. Here again there is an ongoing revolution
occurring in what we can do for men with advanced prostate cancer.
-
I first started working on this disease in 1987. For the first five
years that I worked on prostate cancer, the conventional wisdom was
that, if you became hormone refractory, you could expect to live six
to eight months.
-
Now, I have to tell you I can’t remember the last time I saw a
patient who was hormone refractory who died less than a year after
becoming hormone refractory. Mainly you’re talking a couple of
years, and maybe longer than that. And I think we can do far better
than even that.
-
I was at a meeting in West Palm Beach, and one of the young
investigators from M.D. Anderson got up and presented the results of
their latest sets of clinical trials. They didn’t focus on the
specific drugs, but pointed out that the median survival was 36
months across all their trials for hormone refractory disease. And,
they only see men with very widespread disease and the worst kind of
prostate cancer in those trials. There are many men with hormone
refractory disease and cancers that grow much less rapidly than
this, who are going to beat those figures.
-
I have a patient that became hormone refractory in 1994. He had one
eight-week course of chemotherapy, and then using the drugs we just
outlined to arrest the growth of the disease, his cancer remained in
check until 2001. He had to have another course of chemotherapy.
He’s back now on suppressive therapy, and for the past two
years he’s been building a major winery just south of Santa
Barbara.
-
What I want to combat particularly is that sense of overwhelming
negativism that many men get when they’ve been diagnosed with
hormone refractory disease, or that their physicians communicate to
them because the physicians just don’t know what we can do in
the hormone refractory setting.
-
But, of course, if you don’t have a positive mindset, and you
don’t go out and get what can be done, you’ll have a bad
outcome. You know a pessimist always has his worst fears confirmed,
while unexpected good things tend to happen to optimists. So, what
has happened with hormone refractory prostate cancer?
-
The first thing is that we now have a whole group of drug
combinations that can cause more than half the patients to respond,
and by responding I mean they have a more than 50% drop in their
PSA. You might say, “How important is it for my PSA to drop by
50%?” Well, in every cancer center that has looked at this,
when every drug combination has been used, a 50% drop in your PSA
translates in a double year of your survival. That’s why
people are not now dying in 7 to 8 months.
-
“When you say a 50% response rate, that means I only have a
50-50 chance of responding.” But, this was first pointed out
to me by Ken Pienta at the University of Michigan, where he looked
across his series of prostate cancer patients. He said, “While
only 50% respond to this combination, we have three or four
combinations, and you go from one to another, and 95% of patients
are going to respond to one of these combinations.” So, almost
every man who has hormone refractory prostate cancer can be made to
have a response to chemotherapy. We just might not get it with the
first one.
-
Then there’s something to understand...chemotherapy will cause
an initial response. Over about the first 2-3 months the PSA will
drop and tumor masses will shrink, and then it will plateau. You can
keep giving chemotherapy, but it’s not going to get better
than that. I think that’s when we stop that chemotherapy, when
you’re just keeping a lid on it. The first person to show that
this is a wise thing to do was Dan Petrylak from Columbia
University. He was looking at Taxotere, which is one of the drugs
we’re using. After the first 3-4 months when the response
plateaued, he’d stop treatment. Then 3 or 4 months later he
found he could go back in and re-treat, and using the exact same
drugs the patient would respond again, and come down a plateau.
Stop. Wait a couple of months, and repeat this. It’s though
resistance was temporary, and disappear with 3 or 4 months off of
chemotherapy.
-
Now, what a number of us are trying to do, and I’m not alone
in this, is give the chemotherapy, drop the PSA by 50 to 90%, and
then stop -- but don’t do nothing -- put the men on the drugs
that slowed the growth of this cancer. In a number of patients I’m
seeing, say starting with a PSA of 200, bring it down to 80 where it
plateaus. Put them on drugs that keep the cancer from growing, and
three months later the PSA may have gone from 80 to 100. Now you
re-start chemotherapy and they go from 100 to 30. You end up going
down a staircase like this, and of course the goal is to reach an
undetectable PSA and complete remission. There are a number of
medical oncologists who are taking this approach around the country.
Already I can tell you that the quality of life is much, much better
when you have a holiday off the chemotherapy. Those of you who have
been on chemotherapy know how nice a holiday is.
-
Now there are some other things that have come out. Zometa is a drug
that prevents the cancer from breaking bone down. It’s the
most potent of the drugs in this series. Others include Actonel,
Fosomax, Aredia. Zometa is the best of this group.
-
What the clinical trials show, if you have prostate cancer and you
have a bony metastasis, and you’re put on Zometa, it
dramatically reduces the risk that you will get new bony metastasis
over the course of several years. So this is another very useful
tool to prevent progression of the disease, without the side effects
of chemotherapy.
-
Again, though, the mistake comes when the medical oncologist tries
to approach this disease in piecemeal fashion and picks one of
these. It’s like when you go swimming, and the water’s
cold, and you stick your toe in, and inch in and how painful that
is. When you’re using these approaches to the chemotherapy and
hormone resistant prostate cancer, you need to do more like jumping
in the cold lake right off the diving board. You need to put all the
tools together that we have to approach the disease and do it in an
integrated way where all phases are meant to work together.
-
One of the drugs we talked about at the very beginning now comes
back to play a new role, Calcitriol. I think the single most
exciting chemotherapy paper in the past two years was by Dr. Beer of
the University of Oregon. What he showed is that if you get a single
massive dose of Calcitriol 24 hours before chemotherapy, you don’t
increase the side effects at all, but you dramatically increase the
anti-tumor activity. He was specifically studying Taxotere, which is
the most active single chemotherapy drug for prostate cancer. It
took the response rate from about 40% to about 75%.
-
In the laboratory, the same approach dramatically improves the
effectiveness of Carboplatin, another drug widely used in the
treatment of prostate cancer. A number of medical oncologists are
also using this. So you can see how all of these different tools
that we have are suddenly more effective as we learn to use them
better.
-
Dazu schrieb Guy am selben Tag:
-
Sehr gut recherchiert,
-
Jedoch siehe auch unter http://www.dorway.com/taxotere2.txt,
wo gut erklärt wird von Dr. Myers, dass Taxotere + Estramustin
bisher die wirksamste Chemo ist. Trotzdem besteht die Hoffnung das
Hochdosis Calcitriol + Taxotere zumindest gleichwertig in der
Wirkung ist mit weniger Nebenwirkungen.
-
In regards to chemotherapy Dr. Myers said that Taxotere is the most
effective showing an effect in 40 - 45% of men. When combined with
Calcitriol this percentage jumped to 70% with no increase in side
effects.
-
About Dr. Charles Myers:
-
Charles E. Myers, M.D., is Founder and Director of The American
Institute for Diseases of the Prostate (AIDP) and President of the
Foundation for Cancer Research and Education. He is a professor of
Internal Medicine at the University of Virginia where he was the
Director of the Cancer Center from 1994 to 2001. Dr. Myers is an
internationally recognized expert in prostate cancer research and
treatment and is well known for his warm, personable style, and his
ability to explain technical aspects of prostate cancer and its
treatment. He is a frequent and popular speaker at support group
meetings such as USTOO, PAACT and Man-to-Man. Dr. Myers is a
co-author of “Eating Your Way to Better Health,” and is
Editor of the Prostate Forum, a monthly newsletter for prostate
cancer patients and their families
-
http://www.hormonerefractorypca.org
-
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-
http://www.pslgroup.com/dg/226622.htm
-
Vitamin D plus Taxotere
-
Title: Combining Vitamin D with Taxotere Provides Benefits for
Advanced Prostate Cancer Treatment
-
URL: http://www.pslgroup.com/dg/226622.htm
-
Doctor's Guide, January 3, 2003
-
PORTLAND, OR -- January 2, 2003 -- The addition of high-dose
calcitriol to weekly treatment with the chemotherapy agent docetaxel
(Taxotere®) appears to improve the therapeutic response in men
with androgen-independent prostate cancer without compromising
safety, according to results published Jan. 1 in the Journal of
Clinical Oncology. Calcitriol is the active form of vitamin D. Data
from a phase II clinical trial suggest the combination of
docetaxel/calcitriol is as much as twice as effective as the use of
docetaxel alone, as measured by prostate-specific antigen (PSA)
response rate. The results were so promising that a phase III trial
has been launched at 15 sites throughout the United States.
-
"We're excited by these promising results, especially since
there is no acceptable standard treatment for this type of prostate
cancer," said Tomasz Beer, MD, an oncologist at the Oregon
Health & Science University (OHSU) Cancer Institute in Portland,
Oregon, and lead investigator of the study.
-
In the study, 31 of 37 patients, or 81 percent, who were treated
with the combination regimen cut their PSA levels by more than half.
In fact, 59 percent of patients achieved a confirmed PSA reduction
of greater than 75 percent. Studies of docetaxel alone have reported
a 42 percent PSA response rate. PSA is a substance produced within
the prostate gland, and a high PSA level may indicate the presence
of cancer. In patients with advanced prostate cancer, PSA correlates
with the amount of cancer in the body.
-
In addition to PSA response, eight of 15 men in the study with
measurable disease responded with significant reductions of their
tumors.
-
"Based on this data we've opened a much larger study nationwide
that should tell us whether these preliminary findings continue to
hold true in larger patient populations," said Beer.
-
Patients in the study received oral calcitriol on the first day of
the treatment cycle, followed by an infusion of docetaxel the next
day. The treatment was repeated weekly for six weeks of an
eight-week cycle until there was evidence of disease progression or
unacceptable toxicity, or until the patient requested to be
withdrawn from the study. Calcitriol is not the same as
over-the-counter vitamin D, which could be harmful if taken in large
doses.
-
About Prostate Cancer
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Prostate cancer is the most common malignancy among men and the
second leading cause of cancer death in men in the United States.
The American Cancer Society estimated that in 2002 approximately
189,000 men were diagnosed with prostate cancer, and about 32,200
died as a result of the disease. Overall, roughly one in six
American men will develop prostate cancer during his lifetime. If
detected early, however, treatment can be highly effective.
-
About Oregon Health & Science University
-
Oregon Health & Science University is a health and research
university focused on improving the well-being of people in Oregon
and beyond. OHSU educates health practitioners, bioscientists,
high-technology professionals, and environmental scientists and
engineers, and it undertakes the indispensable functions of patient
care, community service and biomedical research.
-
SOURCE: Oregon Health & Science University
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http://groups.google.com/groups?q=taxotere+and+prostate
+cancer+group:sci.med.prostate.cancer&hl=en&lr=&ie=UTF-8&oe=UTF-8&group=sci.med.prostate.cancer&selm=R2fW4.15483%24S31.418418%40newsread2.prod.itd.earthlink.net&rnum=1
-
From: timothy roome (support@yahoocom)
-
Subject: "Dramatic"
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View: Complete Thread (3 articles)
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Original Format
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Newsgroups: sci.med.prostate.cancer
-
Date: 2000/05/22
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Taxotere/Estramustine Gives Longer Prostate Cancer Survival
-
Combined use of docetaxel (Taxotere) and estramustine phosphate
(Emcyt) is highly active in men with an advanced form of prostate
cancer-and use of the combination may dramatically improve survival,
investigators reported at the 36th annual meeting of the American
Society of Clinical Oncology (ASCO).
-
The study was conducted by a group from Columbia Presbyterian
Medical Center in New York City and was the largest to evaluate the
combination of docetaxel and estramustine in men with
hormone-refractory prostate cancer. In all, 37 patients with
hormone-refractory prostate cancer were treated with 280 mg of
estramustine three times a day for 5 days, followed by 70 mg/m²
of docetaxel given on the second day of the treatment course. The
treatment was repeated every 3 weeks.
-
Of the enrolled patients, 25 men had a 50% or greater decrease in
their prostate-specific antigen (PSA) levels, and 14 men had an 80%
or greater decrease on two consecutive measurements at least 2 weeks
apart. Five patients temporarily discontinued treatment when their
prostate-specific antigen (PSA) level decreased to less than 4
ng/dL. Four of these patients were retreated when their PSA levels
began to rise again. Three of the four patients achieved a 50% or
greater decrease in their PSA levels after retreatment with the
combination regimen. This finding indicated that some patients can
discontinue treatment can be discontinued to allow them to for
recovery from toxicity.
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http://groups.yahoo.com/group/taxotere/+prostate+cancer+taxotere
-
http://cdmrp.army.mil/
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http://cdmrp.army.mil/pcrp/
-
http://cdmrp.army.mil/CWG/default.htm
-
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http://groups.google.com/groups?q=%2Bprostate%2Bcancer%2Btaxotere&ie=UTF-8&oe=UTF-8&hl=en&btnG=Google+Search
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An overall strategy for managing HRPCa
-
Conceptually, we believe that the most effective treatments for
HRPCa are those that have already been proven. Our reasoning is that
you need to get and keep this cancer under control to protect your
life. There is time for experimentation after the cancer has been
controlled.
-
We also follow new therapies with great hope, and we try some that
seem to offer hope without risking our well-being. Our experience
tells us to be conservative in selecting treatments, to choose those
that have been established as effective for most men with HRPCa.
Consequently, we spend our time searching for answers in the medical
literature. Each man makes his own decisions in selecting
treatments; and we respect that right. We have chosen the use of
clinically proven therapies as our first line of battle.
-
The ideas we present here are rather straightforward. You may well
be familiar with every treatment we suggest. What is important for
you to realize is that there are a good number of available
treatments that you can use to keep this disease at bay.
-
Three vital strategies
-
To hold back this disease, to extend your survival for years, to
maintain your quality of life, you need to adopt these three
strategies:
-
1. Keep your PSA as low as possible at all times. And verify the
blood test values with bone scans and cat scans to avoid being
blindsided by a tumor that doesn’t generate PSA. If at all
possible, don’t let your PSA run uncontrolled for any reason!
A rising PSA should never be ignored or accepted as “normal.”
Although it is a truism that PCa is a slow-moving (i.e.,
slow-growing) cancer, you need to keep it suppressed to take
advantage of that characteristic. When the PSA is low, say below 10,
a number of supplemental treatments seem to be able to work, whereas
they are ineffective against a larger tumor burden. When the PSA is
high, say above 100, the risk of metastasis increases to an
essential certainty. It is these metastases that cause pain and
threaten life by damaging vital organs or leading to broken bones.
-
2. Prevent and suppress bone metastases with bisphosphonates. If you
are on hormone therapy (testosterone blockade or orchiectomy), you
must also start on a bisphosphonate. Don’t accept the argument
that it is not necessary! The bisphosphonate set of drugs (Zometa,
Aredia, Fosamax, Actonel) has been shown to maintain bone integrity
in the face of hormone blockade. If you have had hormone therapy,
you are almost certain to lose bone mass (osteopenia or
osteoporosis) and suffer the risk of broken bones. Second, these
drugs have been shown clinically to help suppress the cancer itself.
By getting onto Zometa (a monthly IV) before you experience bone
mets, you can realistically expect to postpone that unpleasant
prospect indefinitely.
-
3. Maintain your overall health at the highest level possible. PCa
brings with it the risk of heart disease, among other problems.
You’ve not won the battle if you control the cancer but are
killed by a heart attack, a blood clot, or an infection. The general
practitioner is an important part of your medical team; explain to
him that you are in a serious struggle with this cancer and that you
will be relying on him to keep from being blindsided by some other
unexpected health crisis. Blood clots are a concern with hormone
therapy. Chemotherapy leads to a risk of infection, as well as many
other health problems. You need to embrace a healthy life style. A
low-fat diet, with several supplements, is best. You need to
exercise to maintain your psychological health as well as your
physiological systems. Do your routine preventive
maintenance,including dental checkups to avoid oral infections.
-
The basic treatments for HRPCa
-
Most of us with HRPCa have gone through a similar battery of
treatments. These are the treatments that have been shown to work in
clinical trials. They have also worked for a significant number of
men we know. Unfortunately, that also means that some of them don’t
work sometimes.
-
The treatments listed here are also presented in greater detail in
ensuing chapters. Issues of dosing, side effects, and monitoring are
discussed. The purpose of this list is to let you know that there
are many treatments available to control HRPCa.
-
The treatments are presented in the order in which they are usually
tried (although there is no medical rule saying they must be done in
this order). This order also runs generally from the treatments with
the least severe side effects first.
-
1. Lupron or Zoladex. Chances are you’ve been on Lupron or
Zoladex(or on one of the LHRH agonists provided outside the U.S.),
perhaps for some years. Or you may have had an orchiectomy instead.
In the case of Lupron or Zoladex, for example, you should plan to
stay on this drug for the foreseeable future, preferably on a 28-84
day injection schedule. The Lupron or Zoladex will continue to
suppress the testosterone that would otherwise stimulate the cancer
cells to proliferate. HRPCa is a mixture of cancer cells, some of
them still sensitive to hormone blockade. The Lupron or Zoladex you
continue taking keeps those cells under control.
-
2. Bisphosphonate. See the discussion above.
-
3. An estrogenic drug, such as DES (diethyl stilbestrol). This drug
has been used more frequently since the herbal remedy PC SPES was
taken off the market. That remedy contained rather strong
phytoestrogens. Although there is a general search underway for a
replacement for PC SPES, we know of no equivalent at this time. With
an estrogen, one must be aware of the risk of blood clots.
Interestingly, these estrogenic drugs have been shown to work for
some period of time with HRPCa, even in addition to the Lupron.
-
4. HDK + HC or LDK (high-dose ketoconazole plus hydrocortisone).
Ketoconazole is an anti-androgen. It works by blocking the hormone
receptors on the cancer cells, thus preventing access by
cancer-stimulating testosterone. In the advanced stage, prostate
cancer cells often acquire an overabundance of additional hormone
receptors, with the result that even a minuscule amount of
testosterone is sufficient to stimulate proliferation. The
hydrocortisone is needed to replace the steroid lost when the
ketoconazole shuts down that production by the adrenal glands. Some
men have great success with taking HDK, and others have great
difficulty with the side effects. Life most of these treatments, we
only know if they are effective for a given individual when that
person actually takes the drug.
-
5. Taxotere is the first of a number of chemotherapies that work
with HRPCa. It is the most effective one against HRPCa. There are
mixed feelings about using chemotherapy to fight cancer. The
reactions include (1) a fear of the side effects and (2) a concern
that the use of chemotherapy will disqualify them from consideration
for clinical trials. The decision is up to the individual. However,
it is unwise to let the PSA increase to the point at which there are
widespread metastases. It is true that chemotherapy is not an easy
treatment; the side effects include fatigue, some nausea, and
peripheral neuropathy (numbness in feet and hands) to mention the
most bothersome. However, it does bring down the PSA, and it does
extend survival (despite some medical claims) when used in a series
of treatments. Insofar as the concern about clinical trials goes,
one should not let the PSA run out of control purely for the hope
that something experimental might work. Most of the members of our
support list have had chemotherapy treatments and can answer any
questions about the experience.
-
6. At this point, there are a number of supplemental treatments that
are being used to enhance the effectiveness of chemotherapy or to
achieve some other advantage against HRPCa. These include megadoses
of calcitriol to enhance the chemotherapy; Dostinex to suppress the
prolactin level and reduce the PSA; Celebrex to inhibit one of the
enzymes that promotes cancer growth; Periostat to suppress
angiogenesis the aids cancer growth. Evista (raloxifene) and HDK are
being evaluated as alternating treatments between bouts of
chemotherapy. The selection of appropriate supplemental treatments
depends on the individual and the disease status. The important
thing about these supplements is that they have been shown to help
in some cases, with no undue risk due to side effects. The regimen
needs to be worked out with a knowledgeable physician—the
expert on your medical team.
-
7 If the Taxotere fails to work, then Emcyt may be added. This
chemotherapy, which includes an estrogen, enhances the effectiveness
of the Taxotere (or other chemotherapy). The Emcyt causes some
problems with nausea.
-
8. The next chemotherapy may be a combination of Navelbine and
Emcyt. Or it may be another combination recommended by your expert.
Different chemotherapy regimens work for different people for
different periods of time.
-
9. Next in line is the combination of Taxol (in the taxane family
with Taxotere), carboplatin, and Emcyt. Sometimes this combination
is used without the Emcyt. There seems to be no way to ensure ahead
of time whether a particular chemo regimen will work for a
particular individual.
-
10. At this point, it is important to realize that some drugs fail
due to protective mutation by the body’s cells. However,
several months off the drug often results in the disappearance of
the protective change; and the drug again becomes effective. The
second time around may be shorter than the first; nonetheless, the
reuse of a drug means that survival time is extended.
-
11. Another chemotherapy that often works is Novantrone plus
prednisone (steroid). Adriamycin is also used sometimes, although
there is a risk of cardiotoxicity.
-
This list of treatments will, hopefully, provide years of extended
survival, years in which we will continue the search for better
answers. Even during the few years that our support group has been
in operation we have seen new ideas introduced that extend survival
and improve the quality of life.
-
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Frequently Asked Questions
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Below are some common questions about Taxotere® (docetaxel) for
Injection Concentrate.
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What is Taxotere and how does it work against cancer?
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Like other anticancer medications, Taxotere works by attacking
cancer cells in the body. Different medications attack cancer cells
in
-
different ways.
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Most chemotherapy drugs stop cancer cells from dividing by
interfering with the cell's DNA, but Taxotere acts quite
differently. Taxotere damages the supporting structure of the tumor
cell, which is like a skeleton, thereby preventing the cell from
growing and dividing.
-
How often is Taxotere treatment given?
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Taxotere is given intravenously (through a vein) every 3 weeks. Each
treatment takes about 1 hour. Again, every person is different. Only
a doctor can determine what dose of Taxotere is right and how often
to give it.
-
Is it necessary to take other medications with Taxotere treatment?
-
As part of a treatment plan, a doctor may prescribe other
medications to lessen some of the side effects during treatment. A
corticosteroid such as dexamethasone may prevent fluid retention
(holding extra water in the body), and may also reduce any allergic
reactions to Taxotere. If needed, a corticosteroid is usually taken
1 day before Taxotere treatment and continued for a total of 3 days.
However, people receiving Taxotere should always follow their
doctor's or nurse's instructions about how to take medications.
-
If a patient forgets to take their prescribed corticosteroid as
directed, the doctor or nurse should be alerted before the next
Taxotere treatment. A doctor or nurse should be notified of any
problems with taking a medication.
-
Your doctor may also prescribe certain medicines to prevent nausea
and vomiting. To learn more about an Aventis Pharmaceuticals product
for the treatment of nausea and vomiting, click here.
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What are some of the side effects of corticosteroid pretreatment?
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Use of a short course of a corticosteroids such as dexamethasone can
cause side effects, although they are generally mild in nature.
These side effects can include flushing, temporary mood changes,
increased appetite, elevated blood sugar, and stomach irritation.
Patients who have previously had side effects while taking
corticosteroids should alert their physician or nurse before
receiving treatment with Taxotere.
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Are there any medications that can't be taken during Taxotere
treatment?
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Some medications should not be taken because they might interact
with Taxotere. Interactions can cause side effects and they may keep
the medications from working. Patients should take only medications
that the doctor prescribes and be sure that the doctor who is giving
them Taxotere knows about all other medications they are taking,
including nonprescription (over-the-counter) products and those
prescribed by other doctors. Likewise, any other doctors who treat
patients receiving Taxotere should know that they are receiving
chemotherapy.
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Side Effects
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Chemotherapy medications are powerful so they can work to destroy
cancer cells. But because they are so powerful, side effects with
chemotherapy are common. Like all anticancer agents, there are some
side effects associated with Taxotere® (docetaxel) for Injection
Concentrate that may be bothersome or difficult to tolerate. These
may include low white blood cell count, hair loss, fatigue, fluid
retention, numbness, mouth irritation, cutaneous changes, nausea and
diarrhea.
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---------------
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Interaction With Other Drugs
-
It is very important that people take only medications that their
doctors prescribe for them. During treatment for cancer, people may
take many different types of medications, both to treat cancer and
to ease bothersome side effects. Since it can be confusing to
remember all the names of the medications, it's important to keep a
written record of all current prescription and non-prescription
(over-the-counter) medications.
-
Certain medications can react with each other (even simple
over-the-counter drugs) and cause unwanted side effects, or even
become ineffective. It's important that the doctor who is
administering Taxotere® (docetaxel) for Injection Concentrate
knows about all other medications a person is taking. People should
tell their doctor about non-prescription drugs, nutritional
supplements, and herbs they use and medications prescribed by other
doctors. Likewise, it's important that other doctors treating a
person know that he/she is receiving chemotherapy.
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http://www.cancerbacup.org.uk/info/taxotere.htm
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Possible side effects
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Temporary reduction in bone marrow function. This can result in
anaemia, risk of bruising or bleeding and infection. This effect can
begin about 7 days after the treatment has been given and usually
reaches its lowest point at 10-14 days after the chemotherapy. Your
blood count will then increase steadily and will usually return to
normal within 21 days.
-
The extent to which your blood count is reduced depends on the dose
of chemotherapy you receive and which other chemotherapy drugs, if
any, are given in combination. Your doctor can advise you how likely
it is that your blood count will be lowered by the chemotherapy.
Your blood count will be checked regularly to see how well your bone
marrow is working.
-
If your temperature goes above 38C (100.5F), or you develop any
unexplained bruising or bleeding, or you suddenly feel unwell, even
with a normal temperature, contact your doctor or the hospital
straight away.
-
Nausea and vomiting. This is usually mild. There are now very
effective anti-sickness drugs to prevent or substantially reduce
this. If it does happen it may begin a few hours after the treatment
is given. If the sickness is not controlled, or continues, tell your
doctor. They can prescribe other anti-sickness drugs which may be
more effective.
-
Mouth sores and ulcers. If your mouth becomes sore, or you notice
small ulcers, let your doctor know. They can prescribe suitable
mouth care for you.
-
Diarrhoea. This can usually be easily controlled with medicine but
let your doctor know if it is severe or persistent. It is important
to drink plenty of fluids if you do get diarrhoea.
-
Hair loss. This usually starts 2-3 weeks after the first dose of
docetaxel, although it may occur earlier. Hair may be lost
completely or may just thin. You may also experience thinning and
loss of eyelashes, eyebrows and other body hair. This is temporary:
the hair will return to normal once the treatment is finished.
CancerBACUP has a booklet called Coping with hair loss which we
would be pleased to send you.
-
Skin changes. Docetaxel can cause a rash. Your doctor can prescribe
medicine to help with this.
-
Soreness and redness of the palms of the hands and soles of the feet
(sometimes known as Palmar Planter syndrome). This is temporary and
will improve when treatment is finished.
-
Allergic reaction. Signs of an allergic reaction include skin rashes
and itching, high temperature, shivering, redness of the face, a
feeling of dizziness, headache, shortness of breath, anxiety and a
need to pass urine. You will be monitored for any signs of an
allergic reaction during the treatment. Tell your doctor or nurse if
you have any of these symptoms. A course of steroids is often
prescribed to reduce the chance of developing an allergic reaction
and to help reduce other side effects.
-
Tiredness and a general feeling of weakness. It is important to
allow yourself plenty of time to rest.
-
Fluid retention. You may notice that you gain weight and/or that
your ankles and legs swell. This decreases slowly once your
treatment has finished. Sometimes drugs can be given before you
receive docetaxel to limit the fluid retention.
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Less common side effects
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Numbness or tingling in hands or feet. This is due to the effect of
docetaxel on nerves. You may also notice that you have difficulty
doing up buttons or other fiddly tasks. Tell your doctor if you
notice any numbness or tingling in your hands or feet. This usually
improves slowly a few months after the treatment is finished.
-
Changes in nails. The colour of your nails may change. This change
grows out over several months once the treatment has finished. Pain
in the nail bed may occur, but this is rare.
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Pain in the joints or muscles. It is important to tell your doctor
about this so that appropriate painkillers can be prescribed.
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MEDLINE SEARCH
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1: J Clin Oncol 2003 Jan 1;21(1):123-8
-
Weekly high-dose calcitriol and docetaxel in metastatic
androgen-independent prostate cancer.
-
Beer TM, Eilers KM, Garzotto M, Egorin MJ, Lowe BA, Henner WD.
-
Oregon Health & Science University and Portland VA Medical
Center, Portland, OR 97239, USA. support@ohsuedu
-
PURPOSE: To determine the safety and efficacy of weekly high-dose
oral calcitriol (Rocaltrol, Roche Pharmaceuticals, Basel,
Switzerland) and docetaxel (Taxotere, Aventis Pharmaceuticals,
Bridgewater, NJ) in patients with metastatic androgen-independent
prostate cancer (AIPC). PATIENTS AND METHODS: Thirty-seven patients
were treated with oral calcitriol (0.5 micro g/kg) on day 1 followed
by docetaxel (36 mg/m(2)) on day 2, repeated weekly for 6 weeks of
an 8-week cycle. Patients maintained a reduced calcium diet and
increased oral hydration. Prostate-specific antigen (PSA) response
was the primary end point, which was defined as a 50% reduction in
PSA level confirmed 4 weeks later. RESULTS: Thirty of 37 patients
(81%; 95% confidence interval [CI], 68% to 94%) achieved a PSA
response. Twenty-two patients (59%; 95% CI, 43% to 75%) had a
confirmed > 75% reduction in PSA. Eight of the 15 patients with
measurable disease (53%; 95% CI, 27% to 79%) had a confirmed partial
response. Median time to progression was 11.4 months (95% CI, 8.7 to
14 months), and median survival was 19.5 months (95% CI, 15.3 months
to incalculable). Overall survival at 1 year was 89% (95% CI, 74% to
95%). Treatment-related toxicity was generally similar to that
expected with single-agent docetaxel. Pharmacokinetics of either
calcitriol or docetaxel were not affected by the presence of its
companion drug in an exploratory substudy. CONCLUSION: The
combination of weekly oral high-dose calcitriol and weekly docetaxel
is a well-tolerated regimen for AIPC. PSA and measurable disease
response rates as well as time to progression and survival are
promising when compared with contemporary phase II studies of
single-agent docetaxel in AIPC.
-
Further study of this regimen is warranted.
-
Publication Types: Clinical Trial Clinical Trial, Phase II
-
PMID: 12506180 [PubMed - indexed for MEDLINE]
-
2: Nippon Rinsho 2002 Dec;60 Suppl 11:266-71
[Therapy for
hormone-refractory prostate cancer] [Article in Japanese]
Nishimura
K, Takahara S, Nonomura N, Okuyama A., Department of Urology,
Graduate School of Medicine, Osaka University.
Publication
Types: Review Review, Tutorial
PMID: 12599583 [PubMed - indexed
for MEDLINE] -
3: Nippon Rinsho 2002 Dec;60 Suppl 11:205-10
[Chemotherapy for
prostate cancers]
[Article in Japanese] -
Naito K.
Department of Specific Organ Medicine, Yamaguchi
University School of Medicine.
Publication Types: Review
Review, Tutorial
PMID: 12599572 [PubMed - indexed for MEDLINE] -
4: Urology 2002 Dec;60(6):1111
Fatal respiratory failure
associated with treatment of prostate cancer using docetaxel and
estramustine.
Morris MJ, Santamauro J, Shia J, Schwartz L,
Vander Els N, Kelly K, Scher H.
Genitourinary Oncology Service,
Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and
Cornell University Weill Medical College, New York, New York,
USA.
Chemotherapy that targets microtubular trafficking induces
responses in most patients with prostate cancer. One regimen under
investigation is the combination of docetaxel and estramustine. We
report on 2 patients with androgen-independent disease who received
continuous weekly docetaxel and estramustine and who died of
irreversible respiratory failure. The clinical, pathologic, and
radiographic data support drug toxicity as the likely etiology.
Inclusive of these patients, only 17 cases (10 fatal) of acute
pulmonary toxicity using docetaxel have been reported, despite its
wide use. We recommend that patients receiving weekly docetaxel,
with or without estramustine, have frequent treatment breaks and be
evaluated with computed tomography of the chest every 8 weeks. -
Publication Types: Review Review of Reported Cases
MID:
12475686 [PubMed - indexed for MEDLINE] -
5: Australas J Dermatol 2002 Nov;43(4):293-6
Docetaxel-induced
nail dystrophy.
Nicolopoulos J, Howard A.
Department of
Dermatology, Royal Melbourne Hospital, Melbourne, Victoria,
Australia. -
A 73-year-old man with metastatic prostate cancer treated with
weekly docetaxel chemotherapy for 5 months developed an acute nail
dystrophy restricted to the fingernails. This was characterized by
onycholysis, subungual haemorrhage and acute paronychia, progressing
to a subungual abscess of the right index finger. Nail bed
hyperaemia and haemosiderin-like nail bed discoloration were
present. Nail plate avulsion was performed to decompress the acutely
painful subungual abscess. The right thumb, middle finger and left
index finger demonstrated early, proximal white subungual
collections of pus obscuring the lunula (onychophosis). Central nail
plate fenestrations with a surgical drill led to exudation of
purulent material. Cultures of the subungual abscess material
yielded mixed organisms, possibly related to administration of
flucloxacillin for 1 week prior to presentation. The patient
completed a further two courses of docetaxel without sequelae, and
the nail dystrophy appears to be resolving. Docetaxel-induced nail
changes are a common adverse effect, occurring in 30-40% of
patients. Mild changes do not usually warrant the discontinuation of
treatment.
-
Publication Types: Review Review of Reported Cases
PMID:
12423438 [PubMed - indexed for MEDLINE] -
6: Cancer Res 2002 Oct 15;62(20):5720-6
Inhibition of growth
and metastasis of orthotopic human prostate cancer in athymic mice
by combination therapy with pegylated interferon-alpha-2b and
docetaxel.
Huang SF, Kim SJ, Lee AT, Karashima T, Bucana C,
Kedar D, Sweeney P, Mian B, Fan D, Shepherd D, Fidler IJ, Dinney CP,
Killion JJ.
Department of Urology, The University of Texas M.
D. Anderson Cancer Center, Houston 77030, USA. -
We evaluated whether treatment of orthotopic human prostate cancer
in nude mice with pegylated IFN-alpha-2b (PEG-IFN-alpha-2b) and
docetaxel could represent a two-compartment targeting of primary
tumor (tumor cells and tumor-associated endothelial cells) and
inhibition of regional lymph node metastasis. The antiangiogenic
properties of IFN were combined with the cytotoxic properties of
docetaxel, resulting in apoptosis of both tumor cells and
endothelium and hence significant inhibition of primary tumor
growth. We first determined the optimal biological dose of
PEG-IFN-alpha-2b (70,000 IU/week) necessary to down-regulate the
expression of basic fibroblast growth factor, matrix
metalloprotease-9, and matrix metalloprotease-2. The therapeutic
dose of docetaxel (10 mg/kg/week) was determined by efficacy and
minimal body weight loss. Therapy beginning 3 days after orthotopic
implantation of PC3-MM2 prostate cancer cells reduced tumor weight
by 37% in mice treated with PEG-IFN-alpha-2b, by 60% in mice treated
with docetaxel, and by 83% in those given both drugs.
PEG-IFN-alpha-2b also induced apoptosis of tumor-associated
endothelial cells and hence a significant decrease in microvessel
density. Our data indicate that the combination of PEG-IFN-alpha and
docetaxel inhibits neoplastic angiogenesis by inducing a decrease in
the local production of proangiogenic molecules by tumor cells,
resulting in increased apoptosis of tumor-associated endothelial
cells.
-
Publication Types: Evaluation Studies
PMID: 12384530 [PubMed -
indexed for MEDLINE] -
7: J Urol 2002 Oct;168(4 Pt 1):1496
Prompt resolution of acute
disseminated intravascular coagulation with docetaxel and cisplatin
in hormone refractory prostate cancer.
Avances C, Jacot W,
Senesse P, Culine S.
Department of Medical Oncology, CRLC Val
d'Aurelle, Montpellier, France.
PMID: 12352431 [PubMed -
indexed for MEDLINE] -
8: Semin Urol Oncol 2002 Aug;20(3 Suppl 1):1-3
Editorial: the
coming revolution in the treatment of prostate cancer
patients.
Petrylak DP, de Wit R.
Publication Types:
Editorial
PMID: 12198631 [PubMed - indexed for MEDLINE] -
9: Semin Urol Oncol 2002 Aug;20(3 Suppl 1):31-5
Chemotherapy
for androgen-independent prostate cancer.
Petrylak DP.
College
of Physicians and Surgeons of Columbia University,
Columbia-Presbyterian Medical Center, New York, NY 10032-3789, USA. -
While men with metastatic prostate cancer frequently show a good
initial response to androgen ablation, few options have been
available for progressive hormone-refractory prostate cancer, and
survival following chemotherapy has not exceeded 9 to 12 months. The
combination of prednisone and mitoxantrone has significant
palliative effects on bone pain but does not extend survival. The
combination of estramustine phosphate (EMP) with the taxanes
paclitaxel or docetaxel produces greater than additive cytotoxicity
in vivo, and phase I and II studies of taxane-based therapy
demonstrate improved survival in hormone-refractory prostate cancer
compared to historical controls. Docetaxel appears to have
relatively high activity as a single agent and in combination with
EMP. Further studies are needed to clarify the optimum dose of EMP,
taking into account potential cardiovascular toxicity. Phase III
studies of its combination with docetaxel are in progress. Copyright
2002, Elsevier Science (USA). All rights reserved.
-
Publication Types: Review Review Literature
PMID: 12198636
[PubMed - indexed for MEDLINE] -
10: Cancer Res 2002 Jul 1;62(13):3743-50
Identification of
human uroplakin II promoter and its use in the construction of
CG8840, a urothelium-specific adenovirus variant that eliminates
established bladder tumors in combination with docetaxel.
Zhang
J, Ramesh N, Chen Y, Li Y, Dilley J, Working P, Yu DC.
Cell
Genesys, Inc., Foster City, California 94404, USA. -
Uroplakins (UPs) are a group of integral membrane proteins that are
synthesized as the major differentiation products of mammalian
urothelium. UPII gene expression is bladder specific and
differentiation dependent, but very little is known about its
transcription response elements. To identify the promoter elements,
a DNA fragment of 2239 bp upstream of the UPII gene was amplified by
PCR and linked to a promoterless firefly luciferase reporter gene.
Transient transfection experiments showed that the DNA segment
located between -1809 and +1 bp resulted in preferential expression
in bladder carcinoma cells with negligible expression in
nonurothelial cells. This promoter was engineered into adenovirus
(Ad) type 5 to drive the expression of the E1A and E1B genes and to
create an attenuated replication-competent Ad variant, termed
CG8840. Viral replication and the cytopathic effect of CG8840 were
evaluated by virus yield and
3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT)
assays in bladder transitional cell carcinoma (TCC) cell lines RT4
and SW780; nonbladder cancer cell lines G361 (melanoma), LNCaP
(prostate cancer), PA-1 (ovarian cancer), and U118 (brain cancer);
and human primary cells including lung fibroblasts, bladder smooth
muscle cells, and mammary epithelial cells. CG8840 replicated in and
eliminated bladder TCC efficiently with high specificity (10,000:1)
in comparison with nonbladder cells. The antitumor activity of
CG8840 was examined in BALB/c nu/nu mice carrying s.c. human TCC
xenografts. Intratumoral and i.v. administration of CG8840 in RT4
human bladder cancer xenografts caused significant (P < 0.01)
inhibition of tumor growth. Synergistic antitumor efficacy was
observed when CG8840 was combined with docetaxel, resulting in
significant regression of RT4 bladder cancer xenograft tumors within
6 weeks after i.v. administration of CG8840 (3.33 x 10(9)
plaque-forming units/animal on day 1) and docetaxel (20 mg/kg on
days 2, 6, and 9). These results demonstrate the utility of the UPII
promoter in the generation of urothelium-specific adenoviral vectors
and provide a potential foundation for the development of bladder
tumor-specific oncolytic viral therapies.
-
PMID: 12097284 [PubMed - indexed for MEDLINE]
-
11: Cell Mol Life Sci 2002 Jul;59(7):1198-211
Survival of
docetaxel-resistant prostate cancer cells in vitro depends on
phenotype alterations and continuity of drug exposure.
Makarovskiy
AN, Siryaporn E, Hixson DC, Akerley W.
Department of Medical
Oncology, Rhode Island Hospital/Brown University School of Medicine,
Providence 02903, USA. -
We evaluated in vitro the effect of paclitaxel and docetaxel on PC-3
and DU-145 prostate cancer cell lines to understand better the
downstream events in drug-induced tumor cell death. Taxane
treatments of DU-145 cells induced rapid cell death by apoptosis,
but in PC-3 cells, treatments achieved growth arrest, followed by
extensive karyokinesis resulting in multinucleation, giant-cell
formation and delayed cell death. To determine if the giant
multinucleated cells were able to produce proliferating and
drug-resistant survivors, we first delineated the kinetics of drug
activity and cytotoxic dose range. Analysis of both lines by
colorimetric and cell viability assays demonstrated improved
cytotoxicity of taxanes applied continuously. Selected doses and
schedules of docetaxel were used to induce giant multinucleated
cells that gave rise to docetaxel-resistant survivors, which
remained sensitive to paclitaxel and other chemotherapeutics. Growth
and morphology of the recovered clones was similar to parental
cells. The resistant phenotype of these clones determined by
immunofluorescence and immunoblot was associated with transient
expression of the beta-tubulin i.v. isoform and was independent of
P-glycoprotein, bcl-2 and bcl-xL. Resistant clones will be useful to
model progression of resistance to taxanes and to identify unknown
and clinically important molecular mechanisms of cell death and
resistance.
-
PMID: 12222966 [PubMed - indexed for MEDLINE]
-
12: Can J Urol 2002 Jun;9 Suppl 1:21-5
The role of chemotherapy
in advanced prostate cancer.
Ernst DS.
Department of
Medicine, Tom Baker Cancer Centre, Calgary, Alberta, Canada. -
The development of hormone resistance is an unfortunate final common
pathway in most patients with advanced prostate cancer, resulting in
a narrowing of therapeutic options for the clinician, and limited
median survival of 10-12 months for the patient. While cytotoxic
chemotherapy has been utilized for many years, its efficacy has been
disappointing. Quality of life assessments are increasingly used in
assessing response in hormone-resistant prostate cancer (HRPC), and
PSA has emerged as an important surrogate marker of response in both
local and advanced disease. Estramustine and the taxanes have been
investigated, as monotherapy and in combination, in the treatment of
HRPC in phase 2 and 3 clinical trials, a number of which are
ongoing. Substantial advances in the management of HRPC over the
past decade have led to renewed optimism that improvement in
survival can be achieved, and support the belief that chemotherapy
plays a role in this pursuit. In tandem with the development of new
agents, refined means of assessing response have been developed, and
represent a key component of new research strategies in HRPC.
-
Publication Types: Review Review, Tutorial
PMID: 12121591
[PubMed - indexed for MEDLINE] -
13: Curr Urol Rep 2002 Jun;3(3):232-8
Effects of docetaxel on
pain due to metastatic androgen-independent prostate cancer.
Beer
TM, Bubalo JS.
Department of Medicine, Oregon Health &
Science University, Mail Code L586, 3181 SW Sam Jackson Park Road,
Portland, OR 97201, USA.
support@ohsuedu -
Bone pain commonly plagues patients with metastatic
androgen-independent prostate cancer. Studies of mitoxantrone
demonstrated that chemotherapy can substantially reduce this
debilitating symptom. Two of the available studies examining the use
of docetaxel with and without estramustine for treatment of
androgen-independent prostate cancer include a detailed prospective
analysis of pain and quality of life. One study required patients to
have pain at entry and demonstrated significant improvement in pain.
The second study enrolled patients with low prevalence and intensity
of pain and did not demonstrate pain relief. The available results,
although preliminary, suggest that patients with significant bone
pain due to androgen-independent prostate cancer can experience
substantial pain relief with docetaxel-based therapy. Larger
randomized studies targeting patients with sufficient prevalence and
intensity of pain are needed to refine our understanding of the
contribution of docetaxel to pain control in this patient
population.
-
Publication Types: Review Review, Tutorial
PMID: 12084194
[PubMed - indexed for MEDLINE] -
14: Oncology (Huntingt) 2002 Jun;16(6 Suppl 6):63-72
Docetaxel
in the integrated management of prostate cancer. Current
applications and future promise.
Logothetis CJ.
Department
of Genitourinary Medical Oncology, The University of Texas, M.D.
Anderson Cancer Center, Houston 77030,
USA.
support@mail.mdandersonorg -
Docetaxel (Taxotere)-based regimens can be included among the most
effective treatment options for the management of patients with
advanced, androgen-independent prostate cancer. Results with
docetaxel as a single agent and in combination regimens with
estramustine (Emcyt) have consistently achieved a palliative
response, reduced serum PSA levels by > or = 50%, and produced
objective responses in patients with measurable disease. In
addition, encouraging survival data have been demonstrated in
several phase II trials. The ability to administer docetaxel on a
weekly basis has substantially enhanced research efforts for
treatment in prostate cancer patients. The results of ongoing phase
III randomized trials evaluating docetaxel regimens in
androgen-independent prostate cancer are eagerly awaited for their
potential to definitively demonstrate a beneficial impact on overall
patient survival. Docetaxel-containing regimens are likely to
demonstrate a substantial role in the management of early-stage
prostate cancer patients in the adjuvant and neoadjuvant settings,
where clinical investigations are under way. In addition, study
results from ongoing trials that integrate docetaxel with hormonal
therapies for patients with biochemical recurrence following
definitive local treatments will be important in refining the future
role of chemotherapy for prostate cancer in general. The preliminary
findings from studies conducted with docetaxel are encouraging and
await final analysis. Finally, preliminary results from studies
exploring combination regimens of docetaxel and novel agents that
possess completely different mechanisms of action (eg, proapoptotic
agents, angiogenesis inhibitors, and vitamin D analogs) have
demonstrated the regimens to be feasible and safe, with promising
early response data. These types of investigational studies will
likely occupy a dominant position in future research initiatives for
patients with advanced prostate cancer.
-
Publication Types: Review Review Literature
PMID: 12108899
[PubMed - indexed for MEDLINE] -
15: Neoplasia 2002 May-Jun;4(3):255-62
Early response of
prostate carcinoma xenografts to docetaxel chemotherapy monitored
with diffusion MRI.
Jennings D, Hatton BN, Guo J, Galons JP,
Trouard TP, Raghunand N, Marshall J, Gillies RJ.
Department of
Biochemistry, University of Arizona Health Sciences Center, 1501
North Campbell Avenue, Tucson, AZ 85724, USA. -
For many anticancer therapies, it would be desirable to accurately
monitor and quantify tumor response early in the treatment regimen.
This would allow oncologists to continue effective therapies or
discontinue ineffective therapies early in the course of treatment,
and hence, reduce morbidity. This is especially true for second-line
therapies, which have reduced response rates and increased
toxicities. Previous works by others and ourselves have shown that
water mobility, measured by diffusion-weighted magnetic resonance
imaging (DW-MRI), increases early in tumors destined to respond to
therapies. In the current communication, we further characterize the
utility of DW-MRI to predict response of prostate cancer xenografts
to docetaxel in SCID mice in a preclinical setting. The current data
illustrate that tumor volumes and secreted prostate-specific antigen
both respond strongly to docetaxel in a dose-responsive manner, and
the apparent diffusion coefficient of water (ADC(w)) increases
significantly by 2 days even at the lowest doses (10 mg/kg). The
ADCw data were parsed by histogram analyses. Our results indicate
that DW-MRI can be used for early detection of prostate carcinoma
xenograft response to docetaxel chemotherapy.
-
PMID: 11988845 [PubMed - indexed for MEDLINE]
-
16: Cancer 2002 Mar 1;94(5):1457-65
Phase II evaluation of
docetaxel plus one-day oral estramustine phosphate in the treatment
of patients with androgen independent prostate carcinoma.
Sinibaldi
VJ, Carducci MA, Moore-Cooper S, Laufer M, Zahurak M, Eisenberger
MA.
Department of Oncology, Johns Hopkins Medical Institutions,
Baltimore, Maryland 21205, USA.
support@jhmiedu -
BACKGROUND: Recent clinical trials have shown antitumor activity
with the combination of docetaxel plus estramustine phosphate (EMP)
in the treatment of patients with androgen independent prostate
carcinoma (AIPC). However, the most commonly employed treatment
schedules with EMP have been associated with significant
gastrointestinal, cardiovascular, and thromboembolic toxicity. The
authors hypothesized that the therapeutic index of the combination
of docetaxel plus EMP for patients with prostate carcinoma could be
enhanced by reducing the incidence and severity of EMP-associated
toxicity, which could be accomplished by shortening the duration of
exposure to EMP. To preserve the therapeutic synergism between
docetaxel and EMP, they designed a regimen employing higher doses of
oral EMP administered on the day of the docetaxel infusion. METHODS:
From June 1, 1998 through September 28, 2000, 42 patients with AIPC
were registered to receive docetaxel (70 mg/m2
intravenously over 1 hour) and EMP (280 mg orally every 6 hours x 5
doses) every 21 days, up to a maximum of 6 cycles. Dexamethasone was
administered prior to docetaxel and coumadin 2 mg orally every day
was taken during the study treatment period. Patient characteristics
included a median age of 68 years, a median Eastern Cooperative
Oncology Group performance status of 1, a median prostate specific
antigen (PSA) level at study entry of 110.5 ng/mL, and a median of 2
prior hormonal manipulations. Ten patients (25%) had received prior
chemotherapy, and 14 patients (33%) had received prior palliative
radiation therapy.
-
RESULTS: Forty patients were evaluable for response and toxicity.
Eighteen patients (45%; 95% confidence interval, 29-62%) had a
decline > 50% in PSA level that lasted > 4 weeks with a median
time to PSA progression and a median duration of PSA response of
approximately 4.0 months. Four of 20 patients (20%) had partial soft
tissue responses. Ten of 17 symptomatic patients (59%) had
improvement in pain. The median survival for all patients was 13.5
months. The most prominent Grade 3 and 4 toxicities were reversible
myelosuppression and fatigue. Nausea, emesis, diarrhea, and
peripheral edema were minimal. No thromboembolic or hepatic
complications were seen. CONCLUSIONS: Docetaxel plus 1 multidose day
of oral EMP was active in patients with AIPC and was associated with
an acceptable toxicity profile. Overall, the therapeutic index of
this regimen compared favorably with regimens that employed a longer
administration of EMP. Copyright 2002 American Cancer Society.
-
Publication Types: Clinical Trial Clinical Trial, Phase II
PMID:
11920502 [PubMed - indexed for MEDLINE] -
17: Cancer 2002 Feb 1;94(3):847-53
Severe interstitial
pneumonitis associated with docetaxel administration.
Read WL,
Mortimer JE, Picus J.
Department of Medicine, Division of
Medical Oncology at Washington University, St. Louis, Missouri, USA.
support@medicine.wustledu -
BACKGROUND: Interstitial pneumonitis has not been reported as a
toxicity of docetaxel. The authors report the presentation and
natural history of four patients who developed a severe interstitial
pneumonitis after receiving docetaxel. METHODS: The hospital and
outpatient records of patients treated with docetaxel were reviewed
to identify whether any of these patients required an evaluation for
respiratory problems.
-
RESULTS: Four patients developed an interstitial pneumonitis that
could be explained only as a toxicity of docetaxel. None had
metastatic disease to the lung, and all had normal liver function
before receiving chemotherapy. The patients presented with acute
dyspnea and fever within 1-2 weeks of receiving docetaxel. All
developed progressive interstitial infiltrates and respiratory
failure that required mechanical ventilation. An exhaustive workup
for other causes of pneumonitis was negative. Broad-spectrum
antibiotics and corticosteroids were ineffective. Two patients died
of complications related to the pulmonary process. The two survivors
required ventilatory support for more than 21 days. The clinical and
pathologic findings of these patients are presented. CONCLUSIONS:
Interstitial pneumonitis is a rare and potentially fatal
complication of docetaxel treatment. Prolonged ventilatory support
is appropriate in patients with a favorable prognosis.
Copyright
2002 American Cancer Society. DOI 10.1002/cncr.10263 -
PMID: 11857321 [PubMed - indexed for MEDLINE]
-
18: Front Radiat Ther Oncol 2002;36:72-80
Controversies in
chemotherapy of prostate cancer.
Heicappell R.
Department
of Urology, Universitatsklinikum Benjamin Franklin, Freie
Universitat, Berlin, Germany.
support@medizin.fu-berlinde -
Publication Types: Review Review, Tutorial
-
PMID: 11842757 [PubMed - indexed for MEDLINE]
-
19: J Urol 2002 Jan;167(1):339-46
Enhanced transgene expression
in androgen independent prostate cancer gene therapy by taxane
chemotherapeutic agents.
Li Y, Okegawa T, Lombardi DP, Frenkel
EP, Hsieh JT.
Department of Urology, University of Texas
Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Blvd., Dallas, TX
75390-9110, USA. -
PURPOSE: Chemotherapy is often used as a primary therapy for
metastatic cancer because it kills cells en masse. However, high
doses of chemotherapeutic drugs can cause toxicity in nontarget
organs. Gene therapy may provide a better alternative to
chemotherapy because its targeting of specific genes may reduce the
undesirable toxicity associated with chemotherapy. We evaluated
whether the chemotherapeutic agent docetaxel or paclitaxel may be
combined with gene therapy to create a new therapeutic regimen for
metastatic androgen independent prostate cancer. MATERIALS AND
METHODS: The 2 androgen independent prostate cancer cell lines PC-3
and DU 145 were treated with docetaxel or paclitaxel. Three
recombinant adenoviruses containing p21WAF-1/CIP1, p53 protein or
beta-galactosidase complementary DNA under the control of
cytomegalovirus promoter were used to determine transgene
expression. They were evaluated by Western blot analysis,
beta-galactosidase activity or in vitro growth assays. The [(3)H]
labeled E1 deleted adenovirus dl312 was used to determine adenovirus
uptake into cells.
-
RESULTS: Docetaxel and paclitaxel enhanced adenovirus mediated
transgene expression. Docetaxel appears to be a more potent growth
inhibitor in vitro. Elevated transgene expression in virus infected
cells induced by these 2 drugs was produced by increased
cytomegalovirus promoter activity rather than increased virus
uptake. CONCLUSIONS: The potential synergy of gene therapy with
docetaxel and paclitaxel may be an important direction for future
therapy for metastatic androgen independent prostate cancer.
-
PMID: 11743353 [PubMed - indexed for MEDLINE]
-
20: Prostate 2002 Jan 1;50(1):27-37
Combined modality
radioimmunotherapy for human prostate cancer xenografts with taxanes
and 90yttrium-DOTA-peptide-ChL6.
O'Donnell RT, DeNardo SJ,
Miers LA, Lamborn KR, Kukis DL, DeNardo GL, Meyers FJ.
Department
of Internal Medicine, Division of Hematology and Oncology, Section
of Radiodiagnosis & Therapy, University of California Davis
Medical Center, Sacramento, California 95816,
USA.
support@ucdavisedu -
BACKGROUND: Therapy for prostate cancer in the PC3 tumor-nude mouse
model with 90yttrium-(90Y)-DOTA-peptide-ChL6 (5.55 MBq;150 microCi)
has resulted in durable responses. To make radioimmunotherapy (RIT)
more effective, the radiation-enhancing drugs Taxol (paclitaxel) and
Taxotere (docetaxel) were tested for synergy with
90Y-DOTA-peptide-ChL6.
-
METHODS: Nude mice bearing human prostate cancer PC3 xenografts were
treated with 90Y-DOTA-peptide-ChL6 (2.78 MBq; 75 microCi) and after
24 hr, paclitaxel (300 or 600 microg), or docetaxel (300 microg).
Tumor size, survival, blood counts, and pharmacokinetics were
monitored to assess efficacy and toxicity. RESULTS: Docetaxel plus
RIT had a 67% cure rate, whereas no mice were cured among the RIT
alone, chemotherapy alone, or untreated controls. Paclitaxel (600
microg) plus RIT produced a 100% response rate with 20% cures.
Average tumor volume was reduced to a greater degree in the combined
modality radioimmunotherapy (CMRIT) groups compared to controls and
the anti-tumor response was durable. Myelotoxicity in the combined
modality groups (RIT plus paclitaxel or RIT plus docetaxel) were
similar to groups receiving the same dose of RIT alone.
-
CONCLUSION: In the PC3-tumor nude mouse model, addition of
paclitaxel or docetaxel to 90Y-DOTA-peptide-ChL6, in doses
clinically achievable in humans, provided therapeutic synergy
without increased or excessive toxicity. Copyright 2002 Wiley-Liss,
Inc.
-
PMID: 11757033 [PubMed - indexed for MEDLINE]
-
21: Urology 2002 Jan;59(1):137, Successful treatment of metastatic
hormone-refractory prostate cancer with malignant pericardial
tamponade using docetaxel.
Hayes-Lattin BM, Kovach PA, Henner
WD, Beer TM.
Oregon Health and Science University, Portland,
Oregon 97201, USA.
Reports of malignant pericardial effusion
due to adenocarcinoma of the prostate are few and describe only
patients with hormone-naive disease. We report a case of malignant
pleural and pericardial effusions due to metastatic
hormone-refractory prostate cancer. Despite presenting with
pericardial tamponade, this patient was successfully treated with
pericardiocentesis and intrapericardial methylprednisolone and
cisplatin, followed by a course of intravenous docetaxel. The
patient was alive and free of disease-related symptoms nearly 2
years later. This case suggests that patients with pericardial
tamponade due to hormone-refractory prostate cancer do not have a
uniformly dismal prognosis and should be considered for aggressive
treatment. -
PMID: 11796304 [PubMed - indexed for MEDLINE]
-
22: Tumori 2001 Nov-Dec;87(6):A12-4 [Chemotherapy of prostate
cancer: potential role of docetaxel]
[Article in
Italian]
Bracarda S.
Publication Types: Review Review,
Tutorial
-
Hans J LL legte am 25.5.2005 die folgende Übersetzung vor:
-
Nutzen einer Chemotherapie
-
Charles E. Myers [ein amerikanischer
Onkologe und Experte für Prostatakrebs – Ed]
hat eine Präsentation für die Prostate Center Support
Group am Kettering Medical Center gehalten. (25. April 2002) Hier
einige Ausschnitte übersetzt:
-
Erstmals habe ich 1987 an dieser Krankheit gearbeitet. Während
der ersten fünf Jahre meiner Arbeit am PK war die
übereinstimmende Meinung, dass man vom Beginn der
Hormonrefraktion noch 6 bis 8 Monate zu leben hatte.
-
Nun muss ich Ihnen aber sagen, dass ich mich nicht an das letzte Mal
erinnern kann, wo ich einen Patienten gesehen habe, der nach weniger
als einem Jahr gestorben ist, nachdem er hormonrefraktär wurde.
Meistens waren es zwei Jahre, vielleicht auch länger. Und ich
glaube, es lassen sich bei weitem bessere Ergebnisse erzielen.
-
Ich war bei einem Meeting in West Palm Beach, wo einer der jungen
Forscher von M.D. Anderson die Ergebnisse der neuesten klinischen
Tests präsentierte. Es wurde kein spezifisches Medikament
herausgestellt, jedoch gesagt, dass der Median der Überlebenszeit
bei all ihren Versuchen mit hormonrefraktärem PK bei 36 Monaten
lag. Und dass sie nur Männer mit weit verbreiteten Metastasen
zu sehen bekommen, die schlimmste Art von PK also, bei solchen
Versuchen. Es gibt viele Männer mit hormonrefraktärem
Krebs, der viel langsamer wächst, und besser sein kann als
diese Zahlen es hergeben.
-
Ich habe einen Patienten, der 1994 hormonrefraktär wurde. Er
bekam eine Chemo, die acht Wochen dauerte, und dann nahm er die
Medikamente, die wir ihm zum Stoppen des Wachstums seiner Krankheit
verschrieben. Sein Krebs blieb bis 2001 unter Kontrolle. Er musste
wieder eine Chemo durchmachen. Er hat wieder Unterdrückungstherapie
und hat während der letzten zwei Jahre südlich von Santa
Barbara ein größeres Weingut aufgebaut.
-
Was ich besonders bekämpfen will, ist dieses überwältigende
negative Gefühl, das Männer bekommen, wenn sie die
Diagnose hormonrefraktär bekommen, oder das von ihren Ärzten
rüberkommt, nur weil die Ärzte bei hormonrefraktärer
Lage ihre Möglichkeiten einfach nicht kennen.
-
Und natürlich, wenn Ihr Verstand nicht positiv denkt, und Sie
marschieren nicht los und erledigen, was getan werden kann, dann
kriegen Sie natürlich ein schlechtes Resultat. Wie Sie wissen,
ein Pessimist bekommt immer die Bestätigung für seine
schlimmsten Befürchtungen, während die unerwartet guten
Sachen den Optimisten passieren. Also, was hat sich beim
hormonrefraktären PK getan?
-
Erstens haben wir jetzt eine ganze Gruppe von
Medikamenten-Kombinationen, auf die mehr als die Hälfte der
Patienten ansprechen. Und mit Ansprechen meine ich, dass ihr PSA um
mehr als 50 % zurückgeht. Jetzt können Sie sagen: Wie
wichtig ist es, dass mein PSA um 50% fällt? Nun, in jedem
Krebszentrum, das sich hiermit beschäftigt, wo alle
Medikamentenkombinationen genutzt werden, übersetzt man einen
50-prozentigen Abfall Ihres PSA mit zwei Jahre Überleben.
Deshalb sterben die Männer jetzt nicht mehr nach sieben bis
acht Monaten.
-
„Wenn Sie sagen: 50 % Ansprechrate, bedeutet das doch,
dass ich nur 50:50-Chance habe?“ Aber nein, das hat mir Ken
Pienta von der Universität Michigan erklärt, als er seine
PK-Patienten durchsprach. Er sagte: Während nur 50 % auf
diese Kombination ansprechen, haben wir doch drei oder vier
Kombinationen, und man probiert sie nacheinander durch, und dann
sprechen 95 % der Patienten auf eine dieser Kombinationen an.
So können wir fast jeden Mann mit hormonrefraktärem PK zum
Ansprechen auf Chemo bringen. Es kann also sein, das wir es beim
ersten Mal nicht gleich hinkriegen.
-
Und dann muss man noch etwas verstehen. Chemotherapie verursacht
gewöhnlich ein Anfangsansprache. Über die ersten 2 bis 3
Monate fällt der PSA und die Tumormassen gehen zurück, und
dann bildet sich ein Plateau aus. Man kann mit der Chemo
weitermachen, aber es wird dadurch keinen Deut besser. Ich meine,
der Zeitpunkt zum Aufhören mit der Chemo ist dann erreicht,
wenn wir einen Deckel drauf halten können. Der erste, der
gezeigt hat, dass dies ein kluges Vorgehen ist, war Dan Petrylak von
der Universität von Columbia. Er beschäftigte sich mit
Taxotere, einem der Medikamente, die wir benutzen. Nach den ersten 3
bis 4 Monaten, wenn das Ansprechen zur Plateaubildung überging,
hörte er mit der Behandlung auf. Er hatte herausgefunden, dass
er nach weiteren 3 bis 4 Monaten mit der Behandlung wieder einsetzen
konnte, und der Patient sprach auf genau dasselbe Medikament an und
kam wieder ein Plateau herunter. Stop. Ein paar Monate warten und
dasselbe wiederholen. Es ist, als ob der Widerstand nur eine
bestimmte Zeit dauert und nach 3 oder 4 Monaten Chemotherapie-Pause
verschwindet.
-
Was nun einige versuchen, und ich bin wirklich nicht der einzige,
ist den PSA mit der Chemotherapie um 50 bis 90 % zu senken, und
dann aufzuhören, - aber nicht um nichts zu tun, sondern die
Männer auf Medikamente zu setzen, die das Wachstum dieses
Krebses verlangsamen. Bei einer Anzahl meiner Patienten bringen wir
so den PSA bei einem Ausgangswert von sagen wir 200 hinunter auf 80,
wo sich ein Plateau bildet. Setze sie auf Medikation, die das
Wachstum des Krebses behindert und nach drei Monaten ist das PSA
vielleicht von 80 auf 100 gegangen. Zurück zur Chemotherapie
und sie gehen von 100 auf 30. Am Ende haben sie sich so eine Treppe
hinunterbewegt, und natürlich ist das Ziel ein unmeßbares
PSA und vollkommene Remission zu erreichen. Eine Anzahl von
Onkologen wenden diese Methode in den USA an. Schon jetzt kann ich
sagen dass die Lebensqualität viel, viel besser ist, wenn man
Urlaub von der Chemo nehmen kann. Wer von Ihnen schon mal auf
Chemotherapie war, weiß wie schön ein solcher Urlaub ist.
-
Inzwischen hat sich noch einiges andere ergeben: Zometa ist ein
Medikament, das den Krebs daran hindert, die Knochen zu zerstören.
Es ist das stärkste Medikament in dieser Serie. Die anderen
sind z. B. Actonel, Fosamax, Aredia. Zometa ist das beste dieser
Gruppe. Die klinischen Tests haben ergeben, dass bei PK mit
Knochenmetastasen Zometa Ihr Risiko neuer Knochenmetastasen über
mehrere Jahre dramatisch absenkt. Deshalb ist dies ein weiteres sehr
nützliches Werkzeug, den Fortschritt der Krankheit zu
verhindern und zwar ohne die Nebenwirkungen der Chemotherapie.
-
Wiederum treten Fehler auf, wenn der Onkologe versucht, diese
Krankheit stückweise anzugehen und sich ein einzelnes Werkzeug
herauspickt. Das ist wie wenn man Schwimmen geht und das Wasser ist
kalt, man steckt den großen Zeh rein, dann geht man langsam
nach und nach rein, wie weh das tut. Wenn Sie diese Methodik auf
Chemotherapie und hormonresistenten PK anwenden, dann muss man eher
vom Sprungbrett voll in den kalten See eintauchen. Sie müssen
alle für diese Krankheit verfügbaren Werkzeuge zusammen
gleichzeitig einsetzen und das in einer integrierten Art und Weise,
bei der alle Phasen zusammenarbeiten müssen. Calcitriol, ein
Medikament, über das wir Anfangs gesprochen haben, kommt jetzt
zurück, um eine neue Rolle zu spielen. Ich glaube, der
aufregendste Aufsatz der letzten zwei Jahre über Chemotherapie
ist der von Dr. Beer von der Universität von Oregon. Er hat
gezeigt, dass eine einzige massive Dosis Calcitriol, die 24 Stunden
vor der Chemotherapie administriert wird, die Nebenwirkungen in
keiner Weise verstärkt, aber die Anti-Tumor-Wirkung enorm
verstärkt. Er beschäftigt sich spezifisch mit Taxotere,
dem wirksamsten einzelnen chemotherapeutischen Medikament für
PK. Die Ansprechrate ging im Labor von ca. 40 auf 75 %, die
gleiche Methode verbessert dramatisch die Wirksamkeit von
Carboplatin, ein weiteres Medikament in der Behandlung von PK. Eine
Anzahl von Onkologen benutzt es. So kann man erkennen, wie all diese
verschiedenen Werkzeuge plötzlich wirksamer werden, weil wir
gelernt haben, besser mit ihnen umzugehen.
-
MichaelK schrieb am 12.1.2006:
-
In vielen Quellen habe ich relativ optimistische Aussagen über
DHB bei lokalisiertem oder lokal fortgeschrittenem,
nichtmetastatischem Prostatakrebs. Aber keine spezielle Aussagen
über DHB bei fortgeschrittenem Prostatakrebs mit Metastasen.
-
Ich sehe zwar keine vernünftige Alternative zu DHB, aber es
wäre trotzdem interessant, welche Infos es zu diesem Thema
gibt, weil bei mir es gerade der Fall ist (Lymphknoten am Hals sind
betroffen. Wo noch etwas steckt, zeigen die Untersuchungen, die ab
nächster Woche beginnen).
-
Ralf antwortete am selben Tag:
-
Dr. Leibowitz fügt routinemäßig beim Vorliegen
mindestens eines Hochrisikofaktors (PSA >20 ng/ml, GS >6,
Vorliegen von Metastasen oder befallenen Lymphknoten) der DHB eine
Vierfach-Chemotherapie hinzu, weil er die Erfahrung gemacht hat,
dass bei allen den Patienten, bei denen die DHB nicht wunschgemäß
wirkte, mindestens einer dieser Faktoren vorlag. Leider wirst Du in
Deutschland keinen Arzt finden, der das nachmacht.
-
[Ralf bekam daraufhin direkte Post von Urologe fs, der schrieb:
"Das stimmt nicht ganz. Ich gebe zusätzlich
low-dose-Taxotere von Anfang an, wenn der Pat. die Kosten übernimmt,
denn bisher habe ich noch jede Bitte um Übernahme von den
Kassen abgelehnt bekommen mit der Begründung – noch nicht
nachgewiesen (Klinik rechts-der-Isar geht übrigens auch so
vor). Ich kenne das Originalschema, welches mir durch Korrespondez
mit Kollegen Tucker von ihm persönlich zugestellt wurde. Es
wird bei mir unter bestimmten Umständen – allerdings in
einer von mir modifizierten Variante – engesetzt. Ich hatte
jetzt einen 50-jährigen Patienten mit kompletter Metastasierung
aller Knochen und PSA 1035 ng/ml. Der ist unter diesem Regime
gesten bei PSA 0,08 ng/ml - bezahlt das Taxotere allerdings
selber. Ich habe gegeben: Low-dose-Taxotere 40 mg, zusammen mit
dem Zometa alle vier Wochen. Estramustin 3 x 280 mg in den
ersten drei Monaten kontinuierlich, CalciumD3, Rocaltrol 1 x abends,
Selenase 2 x 1, Proscar 1 x 1, Androcur 2 x 2 (nach 6 Mon. auf
Casodex umgestellt), Bion 3, Eligard, Fortecortin 1 mg. Ich habe in
diesem Falle auf HDK verzichtet. Patient hat mit Viagra immer noch
normal GV!] -
Auf Anfrage ergänzte Ralf am 14.1.2006 seine obenstehende
Antwort:
-
Die Vierfach-Chemo ist nachzulesen bei den KISP-Texten, Nrn. 38
und 62. Auszug aus
Nr. 62:
-
"Derzeit besteht unsere Therapie der ersten Wahl bei
metastatischer Erkrankung in der Verwendung von niedrig dosiertem,
wöchentlichem Taxotere, Estramustin und Carboplatin. Wir haben
eine Ansprechrate von über 90 %, definiert als
PSA-Verringerung um 50 % oder mehr, wenn wir dieses Programm
anwenden. Die überwiegende Mehrheit unserer Patienten haben
einen vollständigen Rückgang aller Schmerzen, wenn
vorhanden, innerhalb von ein oder zwei Dosen. Diese Form der
Chemotherapie geht mit keiner der klassischen Nebenwirkungen von
Chemotherapie wie Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall,
Infektionsrisiko oder der Notwendigkeit von Transfusionen einher.
Diese Chemotherapie führt zu Müdigkeit, die dieser Patient
bereits verspürt. Estramustin erhöht in der Tat das Risiko
von Tiefvenenthrombose, und eine prophylaktische oder aktive
Blutgerinnungshemmung ist erforderlich. Die spezifische Dosierung
von Taxotere, Emcyt und Carboplatin ist wie folgt: Taxotere
25 mg/m², Carboplatin 200 mg insgesamt und
Estramustin zwei Kapseln zu je 140 mg dreimal täglich, aber nur
am Tag der Chemotherapie und am Tag danach. Dexamethason wird nur am
Tag der Chemotherapie 20 mg intravenös und als
4-mg-Tablette am Morgen nach ihr verabreicht. Die Therapie wird an
den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus verabreicht, und
ich würde erwarten, dass der Patient etwa 12 bis 18
Chemotherapie-Dosen bekommen sollte, wenn er nach vier bis acht
Wochen anspricht."
-
Die vier Hauptkomponenten sind also niedrig dosiertes Taxotere,
Emcyt (Estracyt, Multosin), Carboplatin und Dexamethason, außerdem
noch Diverses gegen etwaige Nebenwirkungen wie Thrombosen (durch das
Estramustinphosphat), Übelkeit usw. Erfahrungen mit dieser
Therapie kannst Du nachlesen im Forumextrakt
- Therapieerfahrungen - Chemotherapie, ja, und auch in den
"Texten", Nr. 14.
Niemand, auch Leibowitz und Tucker nicht, behaupten, dass sie
Wunderheiler sind, die jeden retten könnten.
- Schorschel schrieb am 1.4.2008 unter dem
Betreff „Hungern macht Chemotherapie erträglicher“:
-
Den unten stehenden Artikel fand ich heute bei "SPIEGEL
online"...
-
"KREBSBEHANDLUNG
-
Hungern macht Chemotherapie verträglicher
-
Menschen fasten aus religiösen Gründen, womöglich
bald aber auch, um eine Krebserkrankung besser zu überstehen
zu. Denn Hungern schwächt die Nebenwirkungen einer
Chemotherapie ab - zumindest bei Mäusen, wie eine Studie zeigt.
-
Die Nebenwirkungen sind gefürchtet: Eine Chemotherapie greift
nicht nur bösartige Tumore an, sondern auch gesunde Zellen.
Forscher der University of Southern California in Los Angeles
glauben nun, einen Weg gefunden zu haben, um die gesunden Zellen
gegen die aggressive Chemikalien zu wappnen. Valter Longo und seine
Kollegen ließen Mäuse einfach hungern. Fasten schütze
die gesunden Zellen, nicht jedoch die Tumore, berichten die Forscher
im Fachblatt "Proceedings of the National Academy of Sciences".
Dank dieser neuen Erkenntnis könnten gängige
Krebstherapien bald deutlich verbessert werden, hoffen die Forscher.
-
Viele Wissenschaftler glaubten bislang, gesunde Zellen könnten
nicht in ihrer Gesamtheit vor den Auswirkungen einer Chemotherapie
geschützt werden, weil es einfach zu viele unterschiedliche
Arten von Zellen im Körper gebe, sagt Longo. Ein kontrollierter
Entzug von Nahrung habe aber gezeigt, dass dies nicht stimme.
-
Der Mechanismus ist simpel: Gesunde Zellen und Krebszellen reagieren
verschieden auf mangelnde Nahrung. Während Krebszellen auch
dann weiter wachsen, wenn nicht genug Nährstoffe zur Verfügung
stehen, fallen gesunde Körperzellen in eine Art Winterschlaf,
erklärt der Forscher. In diesem Zustand seien sie wesentlich
resistenter gegen Einflüsse von außen.
-
Bei Mäusen konnten Longo und sein Team diesen Effekt bereits
eindrucksvoll belegen: Nachdem sie den Mäusen zuerst
Krebszellen injiziert hatten, verabreichten sie den Tieren hohe
Dosen eines Chemotherapiewirkstoffs. Mäuse, die vorher zwei
Tage lang nichts gefressen hatten, überstanden den Versuch
nahezu unbeschadet, während bei den normal ernährten
Mäusen fast die Hälfte starb und die restlichen
Überlebenden mit schweren Folgeschäden zu kämpfen
hatten.
-
Im Labor konnten die Wissenschaftler den schützenden Effekt von
Nahrungsentzug auch bei menschlichen Gehirnzellen nachweisen. Dazu
verringerten sie die Glukose-Versorgung der Zellen. Während
gesunde Zellen dadurch besser vor den Auswirkungen von Chemikalien
geschützt waren, blieb die Empfindlichkeit von Krebszellen
unverändert.
-
Trotz dieser ermutigenden Ergebnisse warnen Longo und seine Kollegen
aber vor Selbstversuchen von Ärzten und Patienten: Zunächst
müsse die Wirksamkeit und vor allem die Sicherheit dieser neuen
Therapieform noch in klinischen Studien untersucht werden."
-
Über fünf Jahre später, am 1.9.2013, schrieb
RuStra dazu:
-
ich hänge mich mal an diesen Diskussionsfaden von Schorschel
aus dem Jahr 2008 dran, denn
-
a) möchte ich auf den
kürzlich gehaltenten Vortrag
von Prof. Valter Longo hinweisen, der jetzt im Netz, auf deutsch
übersetzt, anzuschauen ist und
-
b) geht es in der Tat um diesen Zeitraum, 2008 bis heute, den es in
der Diskussion und Bewertung des Fastens zu betrachten gilt: es hat
einen ziemlich gewaltigen Erkenntnisgewinn rund ums therapeutische
Fasten wie auch Fasten für Gesunde gegeben
-
und wir sind – das ist auf einer der abschliessenden Folien
von Longo zu sehen – längst über das Mäuse-Stadium
hinaus: unter den klinischen Studien, die im Moment zu Krebs+Fasten
laufen, ist eben auch eine zum PCa, die Kombi von Fasten und
Docetaxel-Einsatz.
-
Und selbst eine 1A-"Evidenz" gibt es schon vorzuzeigen, s.
Vortrag von Michalsen, so dass auch die EBM-Leitlinien-Freunde [EBM
= Evidenz-basierte Medizin – Ed] bei diesem Thema
auf ihre Kosten kommen ...
-
Ansonsten sind wohl alle
diese Vorträge, die da von der Buchinger-Klinik online gestellt
worden sind, zu empfehlen, ich habe bisher die Vorträge der
beiden Profs. Longo und Michalsen gehört, sowie den
Einführungs-Vortrag der mit einem untergründigen Humor
ausgestatteten Frau Dr. Wilhelmi de Toledo, von der auch das im
Titel verwandte Zitat stammt.
-
Dine150 fragte am 3.12.2008:
-
Kann mir jemand erklären wie das bei
einer Chemo abläuft? Er bekommt dann die Infusion und darf
wieder nach Hause, nach ein paar Tagen geht es ihm superschlecht, er
übergibt sich, ihm fallen die Haare aus und hat Schmerzen im
ganzen Körper, danach hat er ein paar Wochen Pause und die
ganze Sache geht von vorne los? Ich weiß, das alles muss auch
nicht passieren, aber im schlimmsten und meisten Fällen läuft
es doch so ab, oder? Was passiert dann? Bekommt er dann so lange er
lebt Chemos bis der Körper schlapp macht, denn heilbar durch
Chemo kommt ja auch nicht mehr in Frage?
-
Daniel Schmidt (Strahlentherapeut) antwortete:
-
Ich versuch's mal.
-
Zitat:
-
Er bekommt dann die Infusion und darf wieder
nach Hause, nach ein paar Tagen, geht es ihm super schlecht, er
übergibt sich, ihm fallen die Haare aus und hat Schmerzen im
ganzen Körper, danach hat er ein paar Wochen Pause und die
ganze Sache geht von vorne los?
-
Jein...
-
1. In der Regel sind es mehrere Infusionen bei
Cisplatin+Etoposid, auf jeden Fall viel Flüssigkeit. Neben der
Chemo, kriegt er noch Vor- und Nachwässerung für die
Nieren und einige Medikamente, die die Nebenwirkungen der
Chemotherapie lindern sollen.
-
Er bleibt in der Regel ein paar Tage im
Krankenhaus, darf aber dann nach Hause. In der Regel wird
Cisplatin+Etoposid stationär gemacht, es gibt Onkologen, die es
aber auch ambulant machen.
-
2. Übelkeit kann es geben, Cisplatin
verursacht dies gerne. Falls die Nierenwerte nicht so toll sind,
kann es sein, dass man auf Carboplatin umsteigt. Diese Substanz
macht nicht soviel Übelkeit. Erbrechen ist leider möglich,
er wird aber Medikamente vorbeugend dafür bekommen.
-
3. Die Haare werden ausfallen, Etoposid
verursacht diesen Effekt leider.
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4. Schmerzen sollte er eigentlich wegen der
Chemo nicht haben.
-
5. In der Regel macht man diese Chemotherapie
alle drei bis vier Wochen, jeweils über ein paar Tage.
-
Zitat:
-
Ich weiß, das alles muss auch nicht
passieren, aber im schlimmsten und meisten Fällen läuft es
doch so ab, oder?
-
Was oft passiert ist, dass die Blutwerte
abfallen und er dann Bluttransfusionen braucht. Es kann auch zu
Infektionen mit Fieber kommen. Blutungen sind selten.
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Zitat:
-
Was passiert dann? Bekommt er dann so lange er
lebt Chemos bis der Körper schlapp macht, denn heilbar durch
Chemo kommt ja auch nicht mehr in Frage?
-
Man macht in der Regel vier Zyklen dieser
Chemo und beurteilt anschließend den Effekt. Ein ganzes Leben
lang kann man diese natürlich nicht machen. Falls der Tumor
schlecht ansprechen sollte, kann man auch ein anderes Schema
ausprobieren, es nennt sich ACO.
-
Eine Heilung ist realistisch nicht zu
erwarten, ein Überlebensgewinn (wenn der Tumor anspricht)
schon.
Udo
E. schrieb am 6.6.2014 unter dem Betreff "Studie: Frühe
Chemotherapie verlängert Überleben um mehr als 1 Jahr –
neuer Standard?":
Das
Vorziehen der Chemotherapie vom Hormon-refraktären
(kastrationsresistenten) Stadium in das Hormon-sensitive Stadium
führte in einer evidenzbasierten Vergleichsstudie zu einem
Sprung bei der Überlebensverlängerung.
„Die
Überlebenszeit wurde nach der auf der Jahrestagung der ASCO
vorgestellten Studie um mehr als ein Jahr verlängert."
[statt
median 2-3 Monate bei kastrationsresistentem Prostatakrebs]
Patienten
mit metastasiertem Prostatakarzinom wird heute in der Regel zunächst
zu einer Androgendeprivation geraten, die das Wachstum des Tumors
über einige Zeit bremsen kann. Die Chemotherapie schließt
sich erst später an, wenn es – früher oder später
– zu einer Hormonresistenz gekommen ist.
Die
Studie E3805 (CHAARTED) hat dieser Strategie eine „Upfront“-Therapie
gegenübergestellt, in der die Patienten parallel zur
Androgendeprivation mit einer Chemotherapie [Docetaxel 6 X
3-wöchentlich] begannen…
Bei
Patienten mit ausgedehnten Metastasen stieg die durchschnittliche
Überlebenszeit sogar von 32,2 auf 49,2 Monate, ein Plus von 17
Monaten. Des Weiteren konnte das progressionsfreie Überleben von
19,8 auf 32,7 Monate gesteigert [und Symptome bzw.
Kastrationsresistenz aufgeschoben] werden…
Die
frühzeitige Therapie ist mit zusätzlichen Nebenwirkungen
verbunden. Am häufigsten kommt es zu einem neutropenischen
Fieber und einer Neuropathie [hier 6 % bzw. 1 %]. In der
Studie starb ein Patient an den Folgen der Therapie.“
Dies
ist erst das Zwischenergebnis der Studie. Ob auch Männer mit
niedriger Metastasenlast (z. B. Lymphknotenmetastasen, keine
Knochenmetastasen, keine Metastasen in Großorganen) von früher
Chemotherapie profitieren, bleibt bis zum Endergebnis abzuwarten.
Leider
fehlte eine weitere Vergleichsgruppe mit intermittierender
Hormontherapie nach Docetaxel (wg. Lebensqualität).
Letztendlich
sollten wir Patienten grundsätzlich selbst entscheiden, ob und
wann wir die Risiken der Chemotherapie in Kauf nehmen wollen.
Literatur:
www.aerzteblatt.de/nachrichten/58903/Prostatakarzinom-Fruehe-Chemotherapie-verlaengert-Leben?s=prostatakarzinom
http://am.asco.org/adding-chemothera...rostate-cancer
http://abstracts.asco.org/144/AbstView_144_127755.html
Malte
R. fragte dazu am 5.7.2014:
Bei
395 Betroffenen hat man ein längeres medianes Überleben
festgestellt. Was heißt das? Median ist doch ein Durchschnitt.
Wie verteilt sich das auf diese 395 Betroffenen?
Bevor
in meinen Körper eine Chemo kommt möchte ich doch vorher
wissen, ob die Chemo überhaupt wirkt.
Mich
blind verlassen auf die Aussagen eines Arztes kann ich bei dem bisher
Erlebten nicht mehr. Wir haben doch beide erlebt, wie mit der
Verordnung von Chemo umgegangen wurde und wie die Betroffenen elendig
gestorben sind.
Das
beantwortete am selben Tag helmut.a.g.:
"Median"
bedeutet,
dass
ist das "arithmetische Mittel" nach der "Gaußschen
Normalverteilung (quantitative Häufigkeitsverteilung). Ca. 68 %
der Probanden in dieser Untersuchungsgruppe (395 Betroffene)
entsprechen dem Durchschnitt dieser Gruppe (Median). Der Rest
unterliegt der jeweiligen Standardabweichung (+ Z1, + Z2
versus -Z1, -Z2) jeweils zu der entsprechenden %-Zahl. Auf die
statistischen "Feinheiten" möchte ich hier nicht
eingehen. Wichtig ist ist bei dieser Verteilung, wie hoch die
jeweilige "Streuung" ist, d. h. die Standardabweichung
versus "Vertrauensintervall- oder Irrtumswahrscheinlichkeit".
Die Irrtumswahrscheinlichkeit inpliziert die unbekannten Faktoren
(auch diese sind "normal" verteilt"), welche bei
statistischen Datenerhebungen mit einhergehen. Daher wird auch immer
das s. g. "Vertrtauensintervall" mit 95 % versus
98 % angegeben, d. h. die s. g.
Irrtumswahrscheinlichkeit beträgt demnach 5 % versus 2 %.
Je nachdem mit welcher statistischer Methode die Annahme, Hypothese,
verifiziert oder falsifiziert wird. Da fängt schon die
statistische Manipulation an.
Komplizierter
wird es in der Interferenzstatistik mit den Vermerken, z. B. p
00,5 etc., und ist abhängig vom jeweiligen statistischen
Prüfverfahren.
Aussagekräftige
statistische Erhebungen können ohnehin erst ab einer
Versuchspersonenanzahl (VP), Probanden, Kohorten, wie auch immer, ab
VP 1000. Dies ist aber in der Humanmedizin aus ethischen Gründen
nicht möglich. Deshalb mag ich auch den Begriff "
Evidenz-Level 1, 1A", oder Ähnliches nicht.
„Augenwischerei.“
Exemplarisches
Beispiel dafür ist das "Cut-off" für den
PCA3-Urintest, welcher seinerseits von dem Tübinger Dipl. Biol.
Jörg Hennenlotter (Uni Tübingen) auf Grund der
quantitativen Datenerhebung von 27 VP auf 34 gesetzt wurde. Später,
nach einer Datenerhebung von Nakanishi, welcher diesen Test an ca.
680 VP vornahm, das Cut-off auf 27 herunterkorrigiert wurde.
Fazit:
Je höher die Prabandenanzahl, desto unterschiedlicher das
Ergebnis, dass "arethmetische Mittel", Median, schlechthin.
Da
nutzt es auch nicht, wenn explizit auf "wissenschaftliche
Kriterien" wie Doppel-Blind-, oder randomisierte Studie (was
wieder ein separates Thema bzgl. "Gütekriterien" ist)
hingewiesen wird.
LowRoad
schrieb am 8.7.2014:
Zitat
von MalteR:
...Mich
blind verlassen auf die Aussagen eines Arztes kann ich bei dem bisher
erlebten nicht mehr...
Zitatende
Das
würde ich voll und ganz unterschreiben!
Bei
der von dir angesprochenen Therapieoption (upfront Chemo + ADT)
handelt es sich aber um eine sehr gut durchgeführte prospektive
Studie an mehr als 300 Standorten in den USA, die von namhaften
Spezialisten, wie z. B. Sweeney, Carducci, Eisenberger,
Vogelzang, Hussain…, begleitet wurde. Hier wäre etwas
mehr Vertrauen doch wohl angebracht.
Ob
die Ergänzung mit Docetaxel auch in einer hormonsensitiven
Rezidivsituation, nach Vorbehandlung(en), sinnvoll wäre, weiß
man nicht.
Am13.7.2014
meldete Udo E. sich wieder:
Wie
Lowroad schon sagte, kannst Du [d. h.
Malte R. – Ed] Dich auf die Ergebnisse der
CHAARTED-Studie von Sweeney verlassen, da sie von höchster
Nachweis-gestützter Qualität ist. Frühe
Chemohormontherapie ist keine sog. Alibi-Behandlung im Endstadium.
Natürlich gibt es immer Männer, die keinen oder einen
geringen Vorteil von einer Behandlung haben, z. B. Männer
mit erheblichen Begleiterkrankungen. Die Ansprechrate bei früher
Chemotherapie ist jedoch sehr hoch, so konnten 74 % der Männer
ohne Modifikation nach Standardprotokoll behandelt werden.
Medianes
(mittleres) Überleben ist kein Summendurchschnitt, sondern die
Zeit nach der Diagnose (der Metastasen) bis die Hälfte der
Patienten überlebt hat bzw. verstorben ist. Das kann man am
Beispiel der Untergruppe schwerstbetroffener Männer mit
ausgedehnten Knochenmetastasen oder Großorganmetastasen zeigen.
Die mittlere Überlebenszeit nach früher Chemohormontherapie
im Hormon-empfindlichen Stadium war hier über 49 Monate (ca.
vier Jahre). Davon überlebte die eine Hälfte bis vier
Jahre, die andere Hälfte über vier Jahre bis über
sieben Jahre. Sie lebten im Vergleich zu den Männern, die
Hormontherapie allein bekamen, im Mittel um 17 Monate länger.
D. h. eine Hälfte davon lebte bis 17 Monate länger und
die andere Hälfte über 17 Monate bis ca. drei Jahre länger…
Die individuelle Überlebenszeit der einzelnen Patienten ist also
sehr unterschiedlich. Uns Patienten fällt es schwer, mit diesen
Ungewissheiten zu leben...
Hier
einige Argumente zur frühen Chemohormontherapie:
Kontra:
1.
die Hormonentzugstherapie könnte Krebszellen aus dem Verkehr
ziehen und weniger empfindlich gegen Chemotherapie werden lassen.
2.
manche Patienten sprechen lange auf Hormontherapie an und brauchen
nie Chemotherapie (oder sie sterben vorher an einer
Begleiterkrankung).
Pro:
1.
„Oft sind die Patienten zum Zeitpunkt der Tumorprogression
jedoch bereits zu schwach für eine Chemotherapie, was für
einen früheren Einsatz von Docetaxel spricht."
2.
"Ein wichtiger Vorteil der Gabe von Docetaxel bereits bei Beginn
der Hormontherapie ist auch die Tatsache, dass neu entstandene
testosteronresistente Tumorzellklone abgetötet werden…
Dies führt zu einer Verlängerung der Remission.“
(Studienleiter
Prof. Sweeney auf dem ASCO-Kongress 2014:
www.medscapemedizin.de/artikel/4902293 )
Und
an LowRoad gewandt schrieb Udo E.:
Du
hast Recht, die Studie ist nach höchsten methodischen Standards
der Evidenz-basierten Medizin durchgeführt, als Patienten können
wir uns auf die Ergebnisse verlassen.
Der
Nutzen der frühen Chemohormontherapie (Docetaxel +
LHRH-Depotspritze u. a.) im Hormon-sensitiven Stadium ist mit
über einem Jahr mittlerer Überlebensverlängerung um
ein Vielfaches besser als alleinige Hormontherapie oder späte
Chemotherapie oder Abirateron oder Enzalutamid oder Radium‑223
im kastrationsresistenten Stadium, wo die mittlere
Überlebensverlängerung einige Monate beträgt und die
Ansprechraten niedriger sind.
Der
Onkologenverband DGHO stellt fest:
„Diese
Studie verändert den Standard. … die Ergebnisse sind
beeindruckend. Eine solche Verlängerung der Überlebenszeit
ist klinisch relevant. Da es inzwischen viele Alternativen zu
Docetaxel beim kastrationsrefraktären Prostatakarzinom gibt,
kann Docetaxel „nach vorn“ in der Therapiesequenz von
Risikopatienten rücken.“
www.dgho.de/informationen/nachrichten/ASCO%202014%20Prostatakarzinom%20-%20Chemohormontherapie.pdf
Hier
findet man den gesamten Vortrag von Prof. Sweeney auf dem
ASCO-Kongress 2014 zur CHAARTED-Studie über die frühe
Chemohormontherapie als Powerpoint-Slides (Englisch):
http://web.oncoletter.ch/files/cto_l...slide_ppt.pptx
Weitergehende
Ergebnisse aus der späteren Veröffentlichung der Studie in
einer Fachzeitschrift müssen wir noch ein paar Monate abwarten.
Am
1.8.2014 schrieb Udo E.:
Kann-Empfehlung
für frühe Chemohormontherapie - Kostenübernahme bei
Hinweis auf Studie
Inzwischen
liegt auch die gemeinsame Stellungnahme von 34 Urologie-Professoren
der uro-onkologischen Arbeitsgemeinschaften von Krebsgesellschaft und
Urologengesellschaft zur CAARTED-Studie vor.
„So
ist der Überlebensvorteil für Patienten mit hoher Tumorlast
beeindruckend“. (Dagegen ist bei der Standardtherapie
Hormonentzug kein Überlebensnutzen belegt). Als hohe
Metastasenlast definiert die Studie Großorganmetastasen oder
mindestens vier Knochenmetastasen. Es wird jedoch darauf hingewiesen,
dass erst Zwischenergebnisse der Studie vorliegen bzw. die
Endergebnisse abzuwarten sind. Daraus ergibt sich folgende…
„Empfehlung
für die Praxis:
Basierend
auf den Ergebnissen der CHAARTED-Studie kann Patienten mit einem
Hormon-sensitivem, metastasierten Prostatakarzinom mit hoher
Metastasenlast eine kombinierte Chemohormontherapie angeboten werden.
Aufgrund der fehlenden Zulassung von Docetaxel für Patienten mit
einem Hormon-sensitivem Prostatakarzinom stellt der Einsatz in dieser
Indikation prinzipiell einen „off-Label-Use“ dar, so dass
im konkreten Fall bei der zuständigen Krankenkasse vor
Therapiebeginn mit Hinweis auf die Studie eine Kostenübernahme
einzuholen ist. Die formalen Voraussetzungen für den
off-Label-Use nach §2 Abs. 1a SGB V sind gegeben.“
Die
Entscheidung fiel knapp aus, 50 % der Mitglieder votierte für
die stärkere „Sollte“-Empfehlung.
Quelle:
www.klinikum-braunschweig.de/fileadmin/urologie/Publikation/Stellungnahme_Chaarted.pdf
AUO
Formular für off-label-use:
www.auo-online.de/pdf/offlabel.doc
„§2
Abs. 1a SGB V:
(1a)
Versicherte mit einer lebensbedrohlichen oder regelmäßig
tödlichen Erkrankung oder mit einer zumindest wertungsmäßig
vergleichbaren Erkrankung, für die eine allgemein anerkannte,
dem medizinischen Standard entsprechende Leistung nicht zur Verfügung
steht, können auch eine von Absatz 1 Satz 3 abweichende Leistung
beanspruchen, wenn eine nicht ganz entfernt liegende Aussicht auf
Heilung oder auf eine spürbare positive Einwirkung auf den
Krankheitsverlauf besteht. Die Krankenkasse erteilt für
Leistungen nach Satz 1 vor Beginn der Behandlung eine
Kostenübernahmeerklärung, wenn Versicherte oder behandelnde
Leistungserbringer dies beantragen…“
Wegen
der jetzigen Studienlage scheint ein ablehnender Bescheid eher
unwahrscheinlich bzw. leicht zu kippen.
Urologe
schrieb am 12.8.2014:
Ich
habe es schon mehrfach erwähnt: Ich habe einigen, recht jungen,
durchmetastasierten Patienten – alle PSA weit über 1000 –
in den Jahren 2001 bis 2003 von Anbeginn Taxotere dazugegeben (seit
1996 verfügbar), und alle sind nach sechs bis neun Monaten in
den nicht messbaren PSA-Bereich gekommen und leben heute noch!
Damals
noch individuelle Heilbehandlung und von den Kollegen der Umgebung
für wahnsinnig erklärt, bestätigt diese Studie aber
meine ganz persönlichen Erfahrungen. Meine Empfehlung ist,
Patient jung (biologisch, nicht unbedingt nach Jahren) und sonst ohne
wesentliche Erkrankungen UND hohe Metastasenlast.
Ich
habe auch die Erfahrung gemacht, dass die Dosierung dann auf 60 mg/m²
oder 40 mg/m² vierwöchentlich reduziert keinen Unterschied
machte, aber die Nebenwirkungsrate drastisch runter geht.
Außerdem
würde ich nach spätestens sechs Zyklen Taxotere aussetzten.
Ralf schrieb am
5.3.2016 unter dem Betreff „Vielleicht ein Tipp für Männer
unter Chemotherapie?“:
Am
2.3. gab es beim RBB eine Gesundheitssendung,
die vielleicht wenig beachtet wurde – es ging um Krebs, auch um
Prostatakrebs, mit einem Beispiel einer Spontanheilung. So etwas
passiert einmal in einer Million Fällen. Was mich aber aufmerken
ließ, ist ein Bericht über eine Studie, die am
Immanuel-Krankenhaus in Berlin durchgeführt wird, und bei der
Frauen mit Brustkrebs unter Chemotherapie diese deutlich besser
vertrugen – insbesondere, aber wohl nicht nur, im Hinblick auf
Fatigue –, wenn sie 36 Stunden vor bis 24 Stunden nach der
Infusion nur Brühe, Saft und Tee zu sich nahmen. Ich habe heute
bei dem KH angefragt, ob es auch Erfahrungen mit Männern mit
Prostatakrebs unter Chemotherapie gibt, habe aber natürlich, da
Wochenende, noch keine Antwort bekommen. Ich würde es spannend
finden, wenn auch Männer dieses Fasten während ihrer
Chemotherapie ausprobieren und darüber hier berichten würden.
Dazu schrieb
buschreiter einen Tag später:
Habe
in einer Ausstrahlung von WDR5 das Gleiche gehört. Vor der
Chemotherapie einen Fastentag einlegen soll die Verträglichkeit
deutlich steigern.
Wolfgang aus Berlin schrieb:
Ich
wusste das mal, hatte es aber wieder vergessen. Krebszellen werden
sensibler. Soweit ich in Erinnerung habe, könnte wohl die Dosis
des Chemotherapeutikums verringert werden.
In
einem Internetforum habe ich eine Übersetzung eines Beitrages
von Dr. Valter Longo gefunden.
Zitat:
"Wenn der Onkologe zustimmt, kann der Patient 3 Tage vor und 1
Tag nach der Chemo fasten. Je nachdem, welche Art von Chemotherapie
verabreicht wird und in welchen Abständen könnte sich dies
ändern. Die Patienten sollten eine Wiederaufnahme ihrer normalen
Ernährung vermeiden, bis die Chemotherapie unterhalb des
toxischen Blutspiegels liegt (in der Regel 24 bis 48 Stunden nach der
Verabreichung).
Obwohl
wir nur selten durch das Fasten bedingte Nebenwirkungen gesehen haben
(hohe Lebertoxitäts-Marker bei 1 Patienten, der während der
Chemo gefastet hatte), gibt es einige potenzielle Risiken:
Zum
Beispiel könnte eine verfrühte Nahrungszunahme unmittelbar
nach der Chemo Leberschäden verursachen, aufgrund der
Kombination von hepatotoxischen Arzneimitteln (Anmerkung: ich nehme
an, er meint damit die lebergiftigen Bestandteile der Chemo) mit der
durch das Fasten verursachten Vergrößerung der Leber. Aus
diesem Grund ist es wichtig, ein Minimum von 24 Stunden abzuwarten,
nachdem die Chemotherapie verabreicht wurde.
Es
gab auch Patienten, die nach mehreren Tagen des Fastens während
einer heißen Dusche ohnmächtig wurden, wahrscheinlich
wegen der großen Senkung des Blutdrucks und Blutzuckerspiegels
nach einem Tag des Fastens. Die Patienten sollten nicht Auto fahren
oder Maschinen bedienen, oder sollten während der Fastenperiode
von einer anderen Person begleitet werden. Die meisten Menschen
können durchaus während des Fastens fahren, aber für
wenige könnte dies auch ein Problem sein – wer also nicht
weiß, inwieweit Fasten die eigene Fahrtüchtigkeit
beeinflusst, sollte nicht fahren.
Ab
24 Stunden nach der Chemotherapie sollte der Patient nur Reis, Nudeln
oder vergleichbare Kohlenhydrate + Suppen + Fruchtsäfte für
einen Zeitraum von 24 Stunden zu sich nehmen. Dann kann eine normale
Ernährung wieder aufgenommen werden, wobei ein besonderes
Augenmerk auf Nährstoffe wie Vitamine, Mineralstoffe, Proteine
und essentielle Fettsäuren gelegt werden sollte. Der Patient
sollte auch versuchen ca. 2-3 % seines Körpergewichts
wieder aufzubauen, bevor er eine erneute Fastenperiode beginnt.
Übergewichtige
Patienten sollten ihren Arzt befragen, ob ein durch Fasten
verursachter Gewichtsverlust ratsam ist, und ob sie versuchen
sollten, an der unteren Körpergewichtsgrenze zu verbleiben.
Diabetiker sollten nicht fasten, sofern dies nicht durch ihren
Diabetesberater erlaubt wird.
Personen,
die Bluthochdruckmedikamente einnehmen, sollten mit ihrem Arzt über
einen durch Fasten verursachten Blutdruckabfall und die
entsprechenden Risiken bei gleichzeitiger Einnahme dieser Medikamente
reden.
Bis
zum Abschluss der klinischen Studien wird das Fasten ein
experimentelles Verfahren bleiben und sollte nur mit Zustimmung des
Onkologen durchgeführt werden, wenn andere praktikable
Möglichkeiten nicht zur Verfügung stehen oder sich als
unwirksam erwiesen haben.
Zwischen
den Fastenperioden ist eine zuckerreduzierte Ernährung mit einem
Eiweißanteil von 0,8 g/kg Körpergewicht/Tag, der
hauptsächlich auf pflanzlichen Proteinen basiert (ca. 10 %
der Kalorien aus Proteinen), empfehlenswert, aber ein
Ernährungsberater sollte konsultiert werden, um Fehlernährung
und unerwünschten Gewichtsverlust zu vermeiden."
Die
Charité hat wohl auch mal eine entsprechende Studie gemacht.
Und Harald_1933
schrieb:
Auch dieses
Interview sollte man als Neubetroffener gelesen haben.
Ottocar fragte am
25.4.2017 unter dem B etreff „Ist Chemotherapie zum jetzigen
Zeitpunkt gerechtfertigt?“:
Nach
erneuter OP am Rezidiv Blasenboden in 12/2017 wurde die
intermittierende Hormontherapie aus 2013 mit Pamorelin LA 11,25
fortgesetzt. Nach Ausklingen der Drei-Monats-Spritze stellt sich
jetzt ein PSA von 0,17 ein und der Testosteronwert liegt unter
Kastrationsniveau. Ich wollte auf Grund der Werte eine erneute
Unterbrechung der Hormontherapie einleiten, jedoch mein Uro ist
dagegen. Zusätzlich hat er mir zur Chemo mit Taxantherapie
(Aufklärungsheft erhielt ich bereits) geraten. Mit der
Begründung, dass mein noch relativ guter Allgemeinzustand diese
Chemo besser überstehen würde, als zu einem späteren
Zeitpunkt und damit alle Krebszellen abgetötet würden. Von
einem erneuten PET-CT, wie es 2013 schon einmal erstellt wurde, hält
er relativ wenig.Aber aus meiner Sicht kann nur ein solches Aussagen
darüber schaffen,ob evtl. weitere Metastasen eine Chemo
rechtfertigen.
Mir
geht es, abgesehen von enormen Gelenkbeschwerden, die mittels
Ganzkörper-Szintigramm als Abnutzungserscheinigungen(?)
klassifiziert wurden, relativ gut. Mit der Inkontinenz und der
erlernten Selbskatheterisierung auf Grund der letzten Blasenboden- OP
kann bzw. muss ich leben, beherrsche das Thema gut.
Es
ist mir schon klar, dass im Bereich Blasenboden noch immer ein
Rezidiv "am Werken" ist und man die Tumorzellen nur durch
eine radikale Entfernung der Blase hätte eleminieren können.
Aber soweit wollte der damalige Operateur sicherlich nicht gehen.
Was
wäre als nächster Schritt sinnvoll?
Harald_1933 antwortete
am 29.4.2017:
Ich
bin leider kein Fachmann für die Entscheidung zu einer
Chemo-Therapie, obwohl es schon Betroffenen geholfen hat. Bitte lies
den folgenden Bericht:
http://www.prostatakrebse.de/informationen/pdf/Juerg_Chemotherapie.pdf.
Vielleicht
sollte man den Vorschlag des Urologen doch nicht ignorieren.
P.S.:
Der leider inzwischen verstorbene Jürg hat dem Forum bzw. KISP
auch den folgenden Bericht hinterlassen:
http://www.prostatakrebse.de/informationen/pdf/HDK.pdf.
Georg_ antwortete am
am selben Tag:
Meines
Erachtens ist dies eine komplizierte Situation. Allerdings würde
ich die Hormontherapie, die ja jetzt gut wirkt, nicht nach drei
Monaten schon wieder absetzen und dann sehen wie der PSA Wert steigt.
Damit würde man dem Tumor auch Gelegenheit geben, Resistenzen zu
bilden. Diesen Hinweis habe ich vor kurzem von Prof. Mottet in einem
Vortrag gehört.
"Mit
der Begründung, dass mein noch relativ guter Allgemeinzustand
diese Chemo besser überstehen würde, als zu einem späteren
Zeitpunkt". Die Begründung ist richtig! Bei anderen
Krebsarten würde über Chemo ja oder nein nicht diskutiert,
da geht es nicht ohne. Prostatakrebs ist da eine Ausnahme. Wenn
allerdings Chemo erst eingesetzt wird wenn nichts mehr hilft, ist der
Körper schon sehr geschwächt und wird durch die Chemo sehr
belastet.
Auf
Grund der Schwere der Erkrankung kann Chemo sinnvoll sein. Man kann
die Dosis auch reduzieren, wenn sie nicht vertragen wird. Die neue
S3-Leitlinie empfiehlt Chemo jetzt früher einzusetzen. Alle
Krebszellen werden damit allerdings nicht zerstört, das
Überleben soll damit verlängert werden. Man erwartet bei
frühem Einsatz der Chemo damit ca. ein Jahr.
Ich
hätte Sorge bei der täglichen Katheterisierung, dass dies
zu einer Vernarbung der Harnröhre führt was dann im
Harnverhalt endet. Auf sehr schwierige Fälle ist PD Dr. Ubrig in
Bochum spezialisiert:
http://www.urologie-klinik-bochum.de/startseite.html.
Ich würde da eine Zweitmeinung einholen.
Ähnlich äußerte
sich silver dollar:
a)
so kurz nach Anwendung ADT zu unterbrechen bei Deinem OP-Ergebnis und
Gleason Score m. E. nach zu riskant, 6 Monate min Testosteron im
Kastrationsniveau sollten schon sein bei Dir eher 9 bis 12 Monate.
b)
frühe Chemo hilft hinsichtlich Überlebensdauer, das ist
durch Studien abgesichert und Bestandteil der S3-Leitlinie, alle
Krebszellen getötet halte ich für gewagt, dann würde
doch jeder statt ADT sofort Chemo machen
c)
hinsichtlich Selbstkatheterisierung, wenn da in Abständen ein
Urologe hinsieht sollten störende Vernarbungen verhindert werden
können.
d)
Patienten in gutem Allgemeinzustand (ECOG 0-1) mit metastasiertem
(M1), hormonsensitiven Prostatakarzinom sollte zusätzlich zur
Androgendeprivation eine Chemotherapie mit Docetaxel empfohlen
werden.
Die
aktuelle Leitlinie zeigt auf 6.19 und folgend Details.
Und Ralf schrieb:
Ich
schließe mich weitgehend Georg und Günther an, mit dem
Unterschied, dass ich der Meinung bin, Du solltest mit der ADT
mindestens 13 Monate lang im Kastrationsbereich sein, das ist eine
Weisheit
aus uralten Tagen (sprich: Beginn der Nullerjahre). Dass eine
begleitende Chemotherapie die Wirkung der ADT begünstigt, sollte
mittlerweise Allgemeinwissen sein.