Der Extrakt aus dem
Prostatakrebs-Forum von KISP und BPS
Therapiearten
– Kombination von
Hormonentzugs- und Chemotherapie
- Christian
(L) stellte am 17.1.2005 den folgenden Bericht ins Forum:
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Reuters Gesundheitsinformation
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Der PSA-Anstieg nach radikaler
Prostatektomie hilft die Gesamtsituation vorherzusagen.
Von
Megan Rauscher -
NEW YORK (Reuters Health) 27 Dezember –
Die Ergebnisse einer neuen Studie haben die natürliche
Entwicklung der Progression (Fortschreiten) der Erkrankung bei
Männern, die nach einer radikalen Prostatektomie einen
unmessbaren PSA-Wert nicht erreichen konnten, verdeutlicht.
Insbesondere kann der PSA-Anstieg, zusammen mit dem Gleason Score,
dazu beitragen, Risikopatienten zu identifizieren.
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Dr. Craig G. Rogers, im Department of Urology
beim Johns Hopkins Hospital in Baltimore und seine Kollegen
bewerteten die Ergebnisse von 160 Männern mit einem durchgängig
messbarem PSA-Wert (größer oder gleich 0,1 ng/ml) nach
radikaler Prostatektomie bei einem lokalisierten Prostatakrebs.
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Fünfundziebzig Männer (47%)
entwickelten Fernmetastasen nach der Operation, so berichtet das
Team in der Ausgabe vom 1. Dezember des „Issue of Cancer“.
Die mittlere Zeit zwischen Operation bis zur Metastase betrug 5
Jahre. Die Wahrscheinlichkeit eines Metastasenfreien Überlebens
nach 3, 5 und 10 Jahren betrug entsprechend 68 %, 49 % und
22 %.
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Gemäß den Aussagen dieses Teams
kann eine Bewertung des nachoperativen PSA-Anstiegs und des Gleason
Scores, der im Operationsbewebe festgestellt worden ist, helfen,
solche Patienten zu identifizieren, die mit einem erhöhten
Risiko für Fernmetastasen rechnen müssen.
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Insbesondere erwies sich ein PSA-Anstieg
größer oder gleich 0,05 ng/ml pro Monat während der
Zeit von 3 bis 12 Monaten nach der radikalen Prostatektomie als
besonders nützlich, solche Patienten mit hohem Risiko zu
identifizieren, berichtete Dr. Rogers „Reuters Health“.
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Darüber hinaus konnte festgestellt
werden, dass Männer mit einem Gleason Score bei
prostatektomiertem Gewebe von weniger als 8 eine 62%ige Chance
haben, 5 Jahre nach Operation metastasenfrei zu leben, verglichen
mit einer 30%igen Wahrscheinlichkeit bei Männern mit einem
Gleason Score zwischen 8 und 10.
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"Unsere Studie zeigt, dass nicht alle
Männer, die einen unmeßbaren PSA-Wert nach radikaler
Prostatektomie erreichen, sich in der gleichen Situation befinden,”
bemerkte Dr. Rogers „Reuters Health“ gegenüber.
„Einige Patienten bleiben frei von metastatischer Erkrankung
über einen längeren Zeitraum (7 bis 10 Jahre), während
andere schnell innerhalb weniger als 3 Jahren eine metastatische
Erkrankung entwickeln“, führte er weiter aus.
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Zusammenfassend sagte Dr. Rogers:„die
Ergebnisse dieser Studie haben ein Potential zur Anwendung, um die
Patienten mit erhöhtem Risiko der Entwicklung von Metastasen
identifizieren zu können, wodurch den Ärzten eine
Hilfestellung geboten wird, um Notwendigkeit, Einsatzzeitpunkt und
Ausmaß begleitender Behandlungen festzulegen.
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Cancer 2004;101:2549-2556.
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und jetzt der Originaltext:
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PSA Rise After Radical Prostatectomy Helps
Predicts Outcome
By Megan Rauscher
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NEW YORK (Reuters Health) Dec 27 - The results
of a new study shed light on the natural history of disease
progression in men who fail to achieve an undetectable
prostate-specific antigen (PSA) level after undergoing radical
prostatectomy. In particular, the PSA slope, along with Gleason
score, may help identify high-risk patients.
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Dr. Craig G. Rogers, in the Department of
Urology at Johns Hopkins Hospital in Baltimore, and colleagues
assessed the clinical outcome of 160 men with a persistently
detectable PSA level (greater or equal to 0.1 ng/mL) after radical
prostatectomy for localized prostate cancer.
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Seventy-five men (47%) developed distant
metastases after surgery, the team reports in the December 1st issue
of Cancer. The median time from surgery to metastases was 5
years.The probability of survival free of distant metastases at 3,
5, and 10 years was 68%, 49%, and 22%, respectively.
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According to the team, the post-prostatectomy
PSA slope and prostatectomy Gleason score can help identify those
patients at increased risk of developing distant metastasis.
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"In particular, a PSA slope of greater
than or equal to 0.05 ng/mL per month during the time period of
3-to-12 months after radical prostatectomy was particularly useful
in identifying high-risk patients," Dr. Rogers told Reuters
Health.
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In addition, men with prostatectomy Gleason
scores less than 8 had a 62% chance of remaining metastasis free 5
years after surgery compared with a 30% probability in men with
Gleason scores between 8 and 10.
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"Our study shows that not all people who
fail to achieve an undetectable PSA after radical prostatectomy are
the same," Dr. Rogers noted in comments to Reuters Health.
"Some patients remain free of metastatic disease for a
prolonged period (7-10 years), whereas others progress rapidly to
metastatic disease in less than 3 years," he elaborated.
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Summing up, Dr. Rogers said "the findings
from this study have potential application in identifying those
patients at higher risk of metastasis, thus helping physicians to
determine the need, timing, and extent of adjuvant treatments."
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Cancer 2004;101:2549-2556.
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Hierauf
nahm Dr. Frank Eichhorn Bezug, als er am 22.1.2005 schrieb:
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Herr Ligensa hat am 17.1.05 eine Diskussion angeregt an die ich
nocheinmal anknüpfen möchte. Mir geht es um die Frage
„Wann ist eine kombinierte Chemo-Hormontherapie (
Androgenentzung - Östrogene ) zu erwägen?“
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Als Einstieg habe ich Ihnen die bereits zitierte Arbeit nocheinmal
zusammenfassend übersetzt:
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Der natürliche Krankheitsverlauf bei Patienten die einen
PSA–Spiegel im nicht-nachweisbaren Bereich nach radikaler
Prostatektomie nicht (!) erreichen
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Kurze Zusammenfassung:
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160 Männer mit klinisch lokalem Prostatakarzinom, deren
PSA–Wert nach radikaler Prostatektomie nicht unter 0,1 ng/ml
abgefallen ist, wurden untersucht. Kein Patient erhielt eine
zusätzliche Therapie - bis zum Auftreten von Metastasen!
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Die Wahrscheinlichkeit nach 3, 5 und 10 Jahren metastasenfrei zu
sein betrug 68 %, 49 % und 22 %.
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47 % der Männer entwickelten Fernmetastasen – nach
durchschnittlich fünf Jahren. Die Kombination von Gleason score
bei RP, Samenblasenstatus und Lymphknotenbefall ermöglicht die
Einteilung in drei Risikogruppen, um eine Vorhersage zur Dauer des
metastasenfreien Überlebens zu treffen.
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Die PSA–Anstiegsgeschwindigkeit 3-12 Monate nach RP
(Schwellenwert ≥0,05)
erwies sich als noch besserer Vorhersage–Parameter.
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Schlussfolgerungen: Viele Männer blieben über einen
längeren Zeitraum metastasenfrei, ohne nach RP bei klinisch
lokalem Prostatakarzinom einen PSA-Wert unterhalb der Nachweisgrenze
erreicht zu haben. Aber andere Patienten erlebten eine schnell
progrediente Erkrankung bis zur Fernmetastasierung. Die Autoren
haben klinische (PSA–Anstieg) und pathologische (Gleason
score) prognostische Variablen definiert, um Patienten zu
identifizieren, die ein höheres Risiko haben, nach RP
Fernmetastasen zu entwickeln.
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Das Original:
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Natural history of disease
progression in patients who fail to achieve an undetectable
prostate-specific antigen level after undergoing radical
prostatectomy.
Rogers CG,
Khan MA, Craig Miller M, Veltri RW, Partin AW. -
The James Buchanan Brady Urological Institute, The Johns Hopkins
University School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA.
crogers6@jhmiedu
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BACKGROUND: To the authors' knowledge, the natural history of
disease progression to distant metastasis is unknown in men who fail
to achieve an undetectable prostate-specific antigen (PSA) level
after radical retropubic prostatectomy (RRP),. The authors assessed
the clinical outcome of men with a persistently detectable PSA level
after RRP for clinically localized prostate carcinoma.
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METHODS: Between 1989 and 2002, 160 men failed to achieve an
undetectable PSA level (≥0.1
ng/mL) after undergoing RRP for clinically localized prostate
carcinoma. No patient received adjuvant therapy before documented
metastasis. The Kaplan-Meier method was used to estimate distant
metastasis-free survival. Univariate and multivariate Cox
proportional hazards regression was used to assess the ability of
clinical and pathologic variables to predict distant metastasis-free
survival.
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RESULTS: The probability of distant metastasis-free survival
at 3 years, 5 years, and 10 years was reported to be 68%, 49%, and
22%, respectively. Seventy-five men (47%) developed distant
metastases after RRP (median time to metastases of 5.0 years; range,
0.5-13 years). The combination of RRP Gleason score, seminal vesicle
status, and lymph node status resulted in 3 risk groups for the
prediction of distant metastasis-free survival (hazards ratio [HR] =
1.6; P < 0.01). The slope of PSA changes approximately 3-12
months after RRP at a cutoff value ≥0.05
was found to be even more predictive of distant metastasis-free
survival (HR = 2.9; P < 0.01).
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CONCLUSIONS: Many patients remained free of metastatic
disease for an extended period despite failing to achieve an
undetectable PSA level after undergoing RRP for clinically localized
prostate carcinoma. However, other patients experienced rapid
disease progression to distant metastasis. The authors defined
clinical (PSA slope) and pathologic (Gleason score) prognostic
variables to help identify those patients with a higher risk of
developing distant metastasis after undergoing RRP.
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(c) 2004 American Cancer Society
-
PMID: 15470681 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Bei Männern mit hohem Risiko für einen systemischen
Progress kommt natürlich in erster Linie eine
Androgendeprivation in Frage. Auch nach RP ist – so die
Auffassung der amerikanischen Onkologen wie Dr. Strum, Dr. Scholz
oder Dr. Leibowitz - die ADT3 (LHRH-A, Antiandrogen und
Aromatasehemmer) besser als die ADT2 oder ADT1.
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Reicht das aus? Oder sollte zusätzlich eine Chemotherapie
erwogen werden?
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Mit der Androgendeprivation erreicht man nur die androgenabhängigen
(ADPC) Prostatakarzinomzellen. Die androgen–unabhängigen
(AIPC) Zellen wachsen weiter. Dies geschieht manchmal sehr
heimtückisch auch ohne einen entlarvenden PSA–Anstieg.
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Die Kombination Chemotherapie-ADT3 ist m. E. dann indiziert,
wenn das Risiko hoch ist, dass sich mittelfristig ein AIPC
entwickelt.
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Risikofaktoren für die Entwicklung ein AIPC:
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1. hoher Ausgangs PSA (z. B. 200 ng/ml),
2. PSA nach
radikaler Prostatektomie >0,1 und PSADT unter 6 Monaten (siehe
oben),
3. langsamer PSA–Abfall (Nadir nach 6 Monaten oder
später) unter ADT3,
4. hoher PSA-Nadir unter ADT3 (z. B.
2 ng/ml),
5. Lymphknoten u/o Knochenmetastasen,
6. Gleason
8-10
7. Aneuploider Tumor, bcl-2?; p53?
8. CGA, NSE erhöht
oder ansteigend,
9. Rel. junger Patient (z. B. 65 und
jünger) ohne schwere Begleiterkrankungen wie Diabetes oder
Bluthochdruck. -
Welche Medikamente kommen in Frage?
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Die wohl wirksamste Waffe gegen das AIPC ist Taxotere. Allerdings
wird es noch eine ganze Zeit dauern, bis die gesetzlichen
Krankenkassen Taxotere bei noch nicht nachgewiesenem AIPC bezahlen.
Auch die Medikamente, die Dr. Leibowitz in seinem
antiangiogenetischen Cocktail empfiehlt, (z. B. Gemzar und
Thalidomid) sind „off label“ .
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Bei Frauen mit Lymphknoten pos. Mamma–Ca. ist die Indikation
zur Chemotherapie zunehmend akzeptiert – z. B.
neoadjuvant vor oder adjuvant nach der Operation mit Taxotere und
Doxorubicin (ein Literaturbeispiel im Anhang). Beim Prostatakarzinom
ist aber auch eine adjuvante Chemotherapie mit wesentlich
preisgünstigeren Substanzen wie 5-FU, Endoxan, Nizoral, Velbe
oder Carboplatin denkbar (siehe auch das Servadio–Behandlungsschema
unter Therapie/Life Extension/Chemotherapie).
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Patienten mit einem hohen Risiko sollten aus Angst vor
Nebenwirkungen oder den Kosten für Taxotere nicht auf eine
Behandlung mit alternativen Substanzen verzichten!
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Es können auch Östrogene – ohne erhöhtes
Thromboserisiko – verwendet werden: Hier eine Phase-II-Studie
zur Behandlung des AIPC mit einem Östogenpflaster.
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Phase-II study of transdermal estradiol in androgen-independent
prostate carcinoma.
Bland LB, Garzotto M, Deloughery TG, Ryan CW,
Schuff KG, Wersinger EM, Lemmon D, Beer TM. -
Division of Urology, Oregon Health and Science University and
Portland Veterans Affairs Medical Center, Portland, Oregon.
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BACKGROUND: Oral estrogen therapy has activity in patients
with hormone-naive and androgen-independent prostate carcinoma
(AIPC), but its utility is limited by the associated risk of
thromboembolic toxicity. Parenteral administration may be safer as
it avoids "first pass" liver exposure to estrogen. The
authors tested the safety and efficacy of transdermal estradiol
(TDE), as well as the effect of therapy on hot flashes, sex
hormones, the procoagulant cascade, and bone turnover in patients
with AIPC.
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METHODS: Patients with prostate carcinoma progressing after
primary hormonal therapy received TDE 0.6 mg per 24 hours
(administered as six 0.1 mg per 24-hour patches replaced every 7
days). Serum prostate-specific antigen (PSA) and hormone levels,
coagulation factors, markers of bone turnover, bone density
measurements, and a hot flash diary were collected at regular
intervals.
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RESULTS: Three of 24 patients (12.5%; 95% confidence interval
[CI], 0-26%) had a confirmed PSA reduction > 50%. The
Kaplan-Meier estimate of median time to disease progression was 12
weeks (95% CI, 4.6-19.4 weeks). Toxicity was modest and no
thromboembolic complications occurred. The mean (+/-95% CI) serum
estradiol level increased from 17.2 pg.mL (range, 14.8-19.6 pg/mL)
to 460.7 pg/mL (range, 334.6-586.7 pg/mL). The total testosterone
level remained stable in the anorchid range during treatment, but
the free testosterone level decreased as a result of increased sex
hormone binding globulin. No change in factor VIII activity, F 1.2,
or resistance to activated protein C was observed, whereas a modest
decrease in the protein S level was observed.
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CONCLUSIONS: In patients with AIPC, TDE was well tolerated
and produced a modest response rate, but was not associated with
thromboembolic complications or clinically important changes in
several coagulation factors. Cancer 2005. (c) 2005 American Cancer
Society.
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Ich hätte eine sehr spannende Frage an Dr. Leibowitz – ob
er glaubt, dass sein Protokoll auch mit einer 13–monatigen
Östrogentherapie funktionieren könnte ?
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Östrogene bringen Testosteron in den Kastrationsbereich, machen
keine Osteoporose und wirken auch gegen das AIPC – und sind
wesentlich billiger als die zur ADT3 benötigten Medikamente.
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Ich empfehle als Lektüre „DES – the forgotten drug“
unter www.pcri.org im Insights
Newsletter vom Oktober 1998.
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